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戒烟对吸烟大鼠气道上皮细胞核因子-κB、基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达的影响

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综述:慢性阻塞性肺疾病气道重塑及治疗进展

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目的:通过研究吸烟及戒烟大鼠气道上皮细胞核因子-κB(NF-κB)、细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及细胞基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)m-RNA及其蛋白质的表达水平,探讨吸烟及戒烟对慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道炎症和气道重塑的影响。
   方法:雄性Wistar大鼠24只,随机分为对照组、吸烟组和戒烟组,每组各8只。分别采用原位杂交和免疫组化的方法检测各组大鼠气道上皮细胞中NF-κB、MMP-9及TIMP-1 m-RNA及其蛋白表达水平。
   结果:1.与对照组(0.29±0.06;0.29±0.06)相比,吸烟组(0.45±0.04;0.41±0.03)和戒烟组(0.40±0.05;0.37±0.03)NF-κB m-RNA和蛋白表达水平均增高(P均<0.05);与吸烟组相比,戒烟组NF-κB m-RNA和蛋白表达水平表达均降低(P均<0.05)。2.与对照组(0.30±0.06;0.30±0.06)相比,吸烟组(0.52±0.03;0.51±0.07)和戒烟组(0.38±0.03;0.33±0.02)MMP-9 m-RNA和蛋白表达水平均增高(P均<0.05);与吸烟组相比,戒烟组MMP-9 m-RNA和蛋白表达水平表达均降低(P均<0.05)。3.与对照组(0.26±0.04;0.26±0.04)相比,吸烟组(0.49±0.05;0.37±0.03)和戒烟组(0.42±0.04;0.35±0.03)TIMP-1 m-RNA和蛋白表达水平均增高(P均<0.05);与吸烟组相比,戒烟组TIMP-1 m-RNA和蛋白表达水平表达均降低(P均<0.05)。4.与对照组(1±0.02;1±0.02)相比,吸烟组(1.07±0.14;1.37±0.19)MMP-9/TIMP-1 m-RNA和蛋白表达大于1(P均<0.05),而戒烟组(0.92±0.13;0.94±0.10)MMP-9/TIMP-1m-RNA和蛋白表达小于1(P均<0.05)。5.大鼠气道上皮NF-κB和MMP-9的m-RNA及其蛋白的表达呈正相关,r分别为0.87和0.66,(P均<0.05)。
   结论:吸烟大鼠气道上皮细胞NF-κB、MMP-9和TIMP-1 m-RNA及其蛋白的表达水平升高,并且MMP-9/TIMP-1大于1,戒烟后NF-κB、MMP-9和TIMP-1的表达有所下降,且MMP-9/TIMP-1小于1,提示吸烟可以引起气道上皮的炎症和重塑,戒烟可以减轻气道炎症和重塑。

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