HPLC法测定人血样中三种药物的浓度及其人体药代动力学和生物等效性的研究

摘要

生物药物分析是药物分析派生出的学科，是生物样本中的药物分析。与一般以控制质量为目的的药物分析相比，其对象虽然也是药物，但生物样品中药物的含量很低，而微量药物又处于极其复杂的生物基质之中。生物样品中的药物决非药物与生物基质的简单混合物，药物在体内经吸收、分布、代谢和排泄等过程，其化学结构与存在状态都可能发生变化.药物在体内受代谢酶的作用产生代谢物，化学结构发生变化;药物与代谢物可与血浆蛋白结合，存在状态发生变化。当我们分析这些药物时，一般都需将药物自生物基质中分离出来，并经纯化、浓集后测定，即需进行前处理，且测定时需使用灵敏度较高的分析方法。
　　 生物样本的前处理方法有直接沉淀法、液一液萃取法、液一固萃取法。对于一些体内样品受血浆中杂质千扰小且有较高的浓度时可用直接沉淀法。此法处理样品简便易行，但多数体内样品需要提取和浓缩。液一液萃取是生物样本中较为常见多用的方法，此法是将被测组分自大量内源性物质中选择性地萃取分离后再浓缩。但是，对于极性强的组分用液一液萃取就不合适，而此时用液一固萃取法，选择合适的固相和洗脱溶剂即可。
　　 在研究新药的体内代谢和药代动力学时，通常还需测定药物及其代谢物浓度的经时变化，要求建立的分析方法能同时测定两者浓度。此法不仅需具有高度的选择性，而且还要有较高的灵敏度，这无疑只有色谱法才能完成。HPLC法是最常用的色谱法，因其流动相的选择范围广，它在生物药物分析中得到广泛应用。
　　 建立好分析方法并经验证才可进行药物的药代动力学研究。一般，药物动力学主要研究原型药物在体内动力学过程，因为多数药物在体内经代谢后转化成无活性的代谢物，这些代谢物的体内过程对药物在体内发挥作用无直接影响，可以不加考虑.但是，还有相当一部分药物在体内代谢后转化成具有药理活性的代谢产物或者有些药物本身并没有生理活性，只有进入体内后经过体内药物代谢酶的作用后才具有生理活性。那么，此时仅研究原型药物在体内的药物动力学过程，并不能真正反映药物对机体的生物效应，应该根据已知的可能代谢途径，研究原型药物及其主要代谢产物的药物动力学特征。只有全面合理地研究药物在体内的动力学过程，才能使其在新药的开发和研制以及临床用药方面具有参考价值。
　　 本论文的题目来自生产实际，对三种不同类型的药物采用不同的分离分析方法，分别建立了人体血清、血浆中这三种药物浓度的测定方法并研究了其体内药代动力学，为临床合理地使用这些药物提供了科学依据。