促红细胞生成素对肾间质纤维化大鼠肾脏保护作用的研究

摘要

目的:研究幼年大鼠单侧输尿管梗阻模型(UUO模型)所制备的患侧肾间质纤维化中，给予重组人促红细胞生成素(rh-EPO)干预后，α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及血管内皮生长(VEGF)的表达趋势及变化情况，并探讨其对大鼠肾间质纤维化的影响及可能的作用机制。
　　 方法:采用单侧输尿管结扎造成大鼠患侧肾间质纤维化，2-3周龄SD大鼠72只，随机分成对照组即A组（仅分离输尿管，不结扎，腹腔注射生理盐水）、模型组即B组（造模，腹腔注射生理盐水）、模型干预组即C组（造模，腹腔注射rh-EPO100IU/Kg,3次／周）。于术后3、7、14天各组分别处死8只大鼠，取患侧肾做组织学检查，HE、Masson染色光镜下观察肾组织病理学变化，用免疫组化方法检测肾组织中α-SMA、TGF-β1、VEGF蛋白的表达及变化趋势，所得数据采用SPSS17.0统计学软件处理。
　　 结果:(1)病理变化:HE染色显示:A组大鼠肾组织结构未见明显变化。B组于术后3天出现肾小管轻度扩张，间质中少量单核细胞与淋巴细胞浸润;7天时可见肾小管扩张较前明显，偶见肾小管萎缩，同时可见肾小管上皮细胞变性、水肿、甚至坏死，肾间质炎症细胞浸润增多;14天上述病变继续加重，间质细胞及细胞外基质成分增多，纤维化程度较明显。与同期B组相比，C组大鼠肾小管扩张程度、间质中单核细胞及淋巴细胞浸润的程度有所减轻;与同期A组相比，C组大鼠肾脏病变程度仍较高。Masson染色显示:A组大鼠肾小管间质内未见明显阳染。随着梗阻时间的延长B组大鼠肾组织胶原纤维增加，染色面积逐渐增多。与同期B组比较，C组大鼠肾小管间质纤维化程度明显减轻，胶原纤维阳染面积减少(P＜0.05)，但其程度仍高于同期A组(P＜0.05)。(2)免疫组化结果显示:A组中α-SMA、TGF-β1在肾小管上皮细胞中有少量表达;于B组和C组中α-SMA、TGF-β1随着梗阻时间的延长表达水平逐渐上调，到14天表达最明显;C组中两种蛋白较B组同时间点的表达水平均明显下调(P＜0.05)，但各时间点表达水平仍明显高于A组(P＜0.05);VEGF于肾小管上皮细胞及足突细胞中广泛表达，随着梗阻时间的延长，B组和C组中VEGF的表达均明显下调，但C组较B组各时间点的表达水平有所上调，但仍低于A组(P＜0.05)。A组中三种蛋白的表达水平无明显变化，差异无统计学意义(P＜0.05)。
　　 结论:研究显示α-SMA、TGF-β1蛋白的表达上调及VEGF蛋白的表达下调在肾间质纤维化的发展中具有重要的意义，用EPO干预后可能通过下调UUO模型大鼠肾组织中α-SMA、TGF-β1的蛋白表达，及上调VEGF蛋白的表达水平，从而具有延缓肾小管间质纤维化进展，保护肾脏的作用。

目录

声明

缩略词简表

摘要

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

附表

附图

参考文献

综述

个人简历

致谢