黄芪对糖尿病肾病大鼠肾间质Wnt/β-catenin信号通路及TGF-β1表达的影响

摘要

目的：观察黄芪（Atragalus mongholicus，AM）对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)大鼠肾间质中wnt/β-Catenin信号通路及转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β，TGF-β1）表达情况的影响，探讨其抗糖尿病肾病肾间质纤维化的作用机制。
　　 方法：采用单次空腹腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)60mg/kg制备糖尿病大鼠模型。4周后测定24h尿蛋白排泄量，以24h尿蛋白定量≥30mg确定DN大鼠模型成功(n=48)。48只DN大鼠随机分为4组：DN模型组(DN组)、黄芪治疗组(DA组)、DN模型组+氯沙坦治疗组(DL组)、DN模型组+黄芪联合氯沙坦治疗组(AL组)，每组12只。选取12只健康雄性wistar大鼠作为正常对照组(N组)。第4、8、12周末，收集尿液，检测24h尿蛋白定量。连续给药12周后，记录大鼠体重，并检测血清尿素氮(blood urine nitrogen，BUN)、肌酐(Serum creatinine,Scr)；处死大鼠，留取肾组织行HE及Masson染色观察肾间质病理改变，采用免疫组织化学技术及实时荧光定量PCR(realtime fluorescence quantitative chain reaction，FQ-PCR)检测肾间质中Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白及mRNA的表达。
　　 结果：与N组比较，12周末DN组、DA组、DL组和AL组大鼠24h尿蛋白定量、血清BUN、Scr明显增高，差异有统计学意义(P＞0.05)。DA组、DL组和AL组作两两比较，AL组24h尿蛋白定量、血清BUN、Scr表达量下降更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。DA组与DL组相比各指标表达量差异无统计学意义(P＞0.05)。Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白在肾问质及肾小管上皮细胞内仅有微量表达。与N组比较，12周未DN组、DA组、DL组和AL组肾间质Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白表达量明显增加，差异有统计学意义(P＜0.05)。DA组、DL组和AL组作两两比较，AL组Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白表达量下降更为明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。DA组与DL组相比各指标表达量差异无统计学意义(P＞0.05)。FQ-PCR结果显示Wnt4、β-catenin和TGF-β1 mRNA在各组大鼠肾组织中的表达与Wnt4、β-catenin及TGF-β1蛋白表达趋势一致。
　　 结论：黄芪可以降低24h尿蛋白定量，减轻肾间质病理损伤，下调Wnt4、β-catenin及TGF-β1在肾问质中的表达，提示黄芪可能通过下调Wnt4、β-catenin及TGF-β1在肾间质中的表达，延缓DN大鼠肾间质纤维化的进程，而发挥肾脏保护作用。

目录

声明

主要缩略词表

前言

材料与方法

1 材料

2 方法

3 统计学方法

结果

1 大鼠一般状况

2 24h尿蛋白定量

3 BUN、Scr

4 肾脏形态学改变

5 各组大鼠肾组织Wnt4、β-catenin及TGF-β1 mRNA的表达:

讨论

结论

参考文献

综述

参考文献

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致谢