肝纤维化过程中瘦素的表达及支链氨基酸对肝纤维化的影响

摘要

目的：观察肝纤维化时瘦素及TGF-β1的表达变化，探讨支链氨基酸对二者表达的影响，研究支链氨基酸对肝纤维化发生、发展的影响，为肝纤维化的诊治提供理论依据。
　　 方法：将36只Wistar大鼠随机的分为3组：正常对照组、肝纤维化模型组和支链氨基酸治疗组。采用复合造模的方法完成肝纤维化的模型复制，支链氨基酸治疗组在第7周开始采用大鼠灌胃针给予支链氨基酸[(1.2g/(kg·d)]，实验在10周后全部完成。采用HE和Masson两种染色法观察肝脏组织病理学的改变，同时应用免疫组织化学方法检测瘦素、转化生长因子β1(TGF-β1)在肝脏组织内的表达以及定位，并利用图像分析系统对二者的阳性表达结果进行相关分析，比较各组之间的变化。
　　 结果：采用复合造模法成功完成肝纤维化的模型复制。在造模第6周时，可见在小叶内和小叶间均有炎症细胞的浸润，在中央静脉壁与汇管区均有比较多的成纤维细胞的出现；在第8周时模型组中出现肝细胞排列紊乱，肝细胞坏死比较重，表现为片状坏死的同时还伴有比较多的炎性细胞浸润，组织之间并无连接；在第10周时模型组的汇管区有所扩大，胶原纤维的增生更加明显。在纤维化的模型复制到第8周及10周时，两组的胶原面积所占的百分比和正常的对照组比较时，其差异有统计学意义(p＜0.01)。经过支链氨基酸的干预后，在第8周及10周时，支链氨基酸治疗组可发现炎症细胞的浸润和纤维组织的增生程度与同期的模型组比较明显减轻，而其胶原面积所占百分比和同期的纤维化的模型组比较也有统计学意义(p＜0.01)。随着模型复制时间的延长，肝脏组织的瘦素、TGF-β1的表达均有不同程度的增高，模型组与正常对照组比较有统计学意义(p＜0.01)，模型组之间比较也有统计学的意义(p＜0.05)；经支链氨基酸干预后，治疗组8周和10周时的瘦素、TGF-β1表达均比同期的模型组减少(p＜0.05)。瘦素的表达水平与TGF-β1的表达呈正相关(r=0.943，p＜0.001)。
　　 结论：随着造模过程中肝纤维化的发生、发展，瘦素及TGF-β1在肝脏组织中的表达逐渐增强，表明瘦素及TGF-β1均参与了肝纤维化的发生、发展；经支链氨基酸干预后，瘦素及TGF-β1的表达均不同程度的降低，大鼠的肝纤维化程度也逐渐减轻。因此，支链氨基酸作为肝纤维化治疗靶点，可能更有效地抑制肝纤维化的发生、发展。

目录

声明

摘要

主要缩略词表

前言

材料与方法

1 材料

2 方法

结果

1 病理学改变：

2 免疫组织化学检测肝脏瘦素、TGF-β1的表达：

3 肝组织瘦素的表达水平与TGF-β1的表达水平的相关性分析

讨论

1 动物模型的建立

2 肝纤维化大鼠瘦素、TGF-β1的表达变化

3 支链氨基酸的拮抗作用

结论

参考文献

附图

综述

个人简介

致谢