表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在治疗非小细胞肺癌中枢神经系统转移中的应用

摘要

脑转移是非小细胞肺癌的常见并发症，并且预示着预后不良。目前越来越多的研究发现应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗这一部分病人时疗效显著，而且毒副作用较低。这使得靶向治疗作为一种治疗手段，在非小细胞肺癌的治疗中越来越具备吸引力。这篇综述的内容主要关于EGFR-TKI在非小细胞肺癌脑转移中的应用，并将讨论以下问题：EGFR-TKI能否穿过血脑屏障？如何提高脑脊液中EGFR-TKI的浓度，从而治疗耐药性脑转移病灶？口服TKI联合其他治疗手段，如联合脑部放疗，能否提高疗效？哪些病人是EGFR-TKI治疗的最适人群？事实上，尽管应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂只有在达到有效的脑脊液浓度时才有较为确切的疗效，但是通过提高药物剂量以及联合脑部放疗可以改善治疗效果。不出所料的是EGFR基因的突变状态仍然是关于治疗敏感性的最重要预测因子。

目录

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第一章 引 言

第二章酪氨酸激酶抑制剂具备穿透血脑屏障的能力

第三章 提高脑脊液药物浓度来治疗耐药性病灶

3.1 提高药物剂量

3.2 脉冲式高剂量疗法

3.3 替换吉非替尼为厄罗替尼

第四章 联合放疗可进一步提高疗效

4.1 联合治疗方式与单纯应用酪氨酸抑制剂的对比

4.2 联合治疗方式与单纯应用脑部放射治疗的对比

4.3 值得关注的问题：交叉耐药性

第五章 酪氨酸激酶抑制剂治疗中枢神经系统转移瘤的最适人群

第六章 结论

参考文献

附录

攻读学位期间获得的研究成果

致谢