1-氯-2-脱氧-3,5-双（-O-对氯苯甲酰）-D-呋喃核糖合成工艺的改进研究

摘要

在医学领域，齐多夫定和司他夫定均是一种疗效很好的抗病毒性药物。研究表明，在制备此类药物过程中，β-胸苷是必不可少的中间体，而1-氯-2-脱氧-3,5-双(-O-对氯苯甲酰)-D-呋喃核糖又是制备 β-胸苷的必要原料，因此优化 1-氯-2-脱氧-3,5-双(-O-对氯苯甲酰)-D-呋喃核糖的合成方法具有非常重要的意义。 1-氯-2-脱氧-3,5-双(-O-对氯苯甲酰)-D-呋喃核糖是以 2-脱氧-N-苯基戊糖胺为起始原料，经过水解、甲基化、酯化和氯化四步反应制备得到，在实际生产过程中，存在关键步骤的反应收率偏低、反应时间较长、反应条件苛刻、剧毒品使用量大、三废产生量大，不能满足节能、环保和经济性的要求。从这些角度出发，本文从不同方面进行探索研究并得出了优化的合成方法，包括：①采用一步反应替代以前的两步反应方法制备甲基胸腺糖苷，并从反应温度、反应体系水分、催化剂用量等方面研究得出反应较优条件，不仅简化了工艺流程，减少了原料种类、反应时间和能耗，而且收率提高了2.85%；②在制备1-O-甲基-2-脱氧-3,5-双(-O-对氯苯甲酰)-D-呋喃核糖过程中，采用真空带氯化氢装置去除氯化氢，通过对反应温度、反应体系pH等分析得到反应较优条件，确保了工艺良好的环保性；③在制备1-氯-2-脱氧-3,5-双(-O-对氯苯甲酰)-D-呋喃核糖过程中，采用乙酰氯与浓盐酸定量在体系中反应生成干氯化氢，这样反应不仅能精准控制反应过程，大幅提升安全系数，而且收率达到96%，比原有方法收率提高6个百分点。 本文通过以上几个方面对该合成工艺进行改进，在一定程度上提高了环保和经济效益，并对以后的大规模生产具有非常重要的意义。

目录

第一个书签之前