EGFR基因突变与肺腺癌组织中EGFR、TTF-1表达、血清CEA水平的相关性研究

摘要

背景与目的：肺癌一直是个困扰全世界的重大公共卫生难题，因肺癌致死的人数已经跃居恶性肿瘤的首位，严重威胁着人类健康。近二十年来肺癌中腺癌的构成比持续上升，有研究指出，全世界范围内肺腺癌的发病率已赶超鳞癌等其他肺癌病理类型，逐步成为最常见的病理类型。随着治疗方案的不断改进，近年来分子靶向药物发展最为迅猛，其中最为典型和成功的当属于 EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在晚期非小细胞病人中的治疗，尤其在合并EGFR突变的非小细胞肺癌病人中 EGFR-TKI显示出了其巨大的应用潜力。而EGFR基因在肺腺癌组织中的突变率明显高于其他病理类型的肺癌，所以针对 EGFR信号通路的分子靶向治疗已然成为晚期肺腺癌病人的重要治疗手段。然而，EGFR基因突变检测对肿瘤组织的获取、检测技术对操作员和实验室要求苛刻，我国范围内开展基因突变检测地区有限，且检测的费用高，在多数不发达地区或发达地区的基层医院的临床中很难完善。本研究旨在探索在肺腺癌患者中 EGFR基因突变情况与其肿瘤中EGFR、TTF-1表达水平及血清CEA水平的相关性，以临床上易于获得的检测结果，预测腺癌病人 EGFR基因是否存在突变，指导其应用EGFR-TKI治疗，制定更加合理的个体化诊疗方案。
　　方法：搜集50例明确诊断为肺腺癌患者的新鲜病理组织，统计其各病人的基本临床特点，采用探针扩增阻滞突变系统（ARMS法）检查 EGFR基因是否突变，同时应用免疫组织化学法测出病理组织细胞中EGFR和TTF-1的表达水平，并收集患者治疗前血清CEA水平。应用卡方检验及单因素、多因素的logistics回归等统计方法处理所得数据。
　　结果：在全部50例样本资料之中，EGFR基因发生突变的阳性率为58％， EGFR表达阳性率为66%，TTF-1表达阳性率为84%，血清CEA异常增高率为40%。EGFR表达阳性患者中 EGFR基因发生突变的共24例（73%）， TTF-1表达阳性患者的EGFR基因发生突变的共26例（62%），治疗前血清CEA高值组的EGFR基因发生突变的共15例（75%）。经过卡法检验提示：EGFR基因是否存在突变与肺腺癌病人的性别、年龄、既往是否抽烟、肺癌不同的分期等各临床特点均无明确的关联性，无统计学意义上的差异（各P值全部＞0.05）。经过多因素logistics回归分析，肺腺癌组织中的EGFR阳性表达和治疗前血清CEA异常增高分别为 EGFR发生突变的独立的危险因素，差异有统计学意义（OR=5.754，P=0.039；OR=5.344，P=0.040）；而癌细胞中TTF-1表达与否不是EGFR是否发生突变的独立危险因素（OR=4.838，P=0.179）。
　　结论：TTF-1是否表达与 EGFR的基因是否突变无明显的相关性；治疗前CEA高值和EGFR阳性表达均是肺腺癌病人EGFR基因发生突变的独立危险因子。EGFR的表达程度与治疗前CEA数值在一定程度上可用来推测肺腺癌病人EGFR基因发生突变的概率，可以成为是否使用EGFR-TKI治疗的间接的客观指标。

目录

声明

主要符号对照表

第1章引言

第2章资料与方法

2.1 标本来源

2.2 免疫组化检测

2.3 EGFR基因突变检测

2.4血清癌胚抗原（CEA）检测

2.5统计方法

第3章结果

3.1 EGFR基因突变与病例的临床特征之间的关系

3.2 EGFR、TTF-1表达、血清CEA和EGFR基因突变相关性分析

3.3 关于EGFR基因突变的多因素logistics回归分析

第4章讨论

4.1 EGFR基因突变概况

4.2 EGFR-TKI分子靶向治疗概况

4.3 EGFR表达概况

4.4 甲状腺转录因子-1表达概况

4.5 癌胚抗原概况

第5章结论

第6章展望及不足

参考文献

致谢

附录 综述: 非吸烟女性肺癌发病的危险因素研究进展

附录2：部分实验仪器

作者简历