血清晚期糖基化终末产物和Ⅲ型前胶原氨基末端肽在早期糖尿病心肌病临床诊断中的应用

摘要

研究目的：探讨早期糖尿病心肌病临床特点，以及超声心动图(ultrasonic cardiography，UCG)、血清AGEs和PⅢNP在糖尿病心肌病早期诊断的价值和意义。
　　 研究方法：本研究属于前瞻性病例对照研究，符合条件研究对象111人，分为正常组(33人)、单纯糖尿病组(37人)、单纯糖尿病伴左心室舒张功能减低组(41人)。记录年龄、性别、糖尿病病程，分别检测三组的体重指数(BMI)、腰围臀围比值(WHR)、血压、空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2HPG)、糖基化血红蛋白(HbA1c)、血脂全套分析、血尿酸(UA)、尿微量白蛋白(MUA)、血晚期糖基化终末产物(AGEs)和Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢ NP)。使用GE公司Vivid 7彩色超声诊断仪分别对三组进行彩色多普勒超声心动图检查，包括常规检查、右上肺静脉血流频谱检查以及利用定量组织速度多普勒(QTVI)技术对二尖瓣环进行检查，并对有关左室收缩和舒张功能的指标进行检测。针对上述指标进行统计学分析。
　　 研究结果：
　　 1、正常组(A)、单纯糖尿病组(B)、单纯糖尿病左室舒张功能减低组(C)一般临床资料的比较：年龄，B组A、B组(P<0.05，P<0.01，P<0.01)；FBG、2HPG和HbA1c，A组B、C组(P<0.05，P<0.01)；血清AGEs，AA、B组(P<0.01)。
　　 2、三组间彩色多普勒超声心动图检查各项指标资料比较：⑴一般彩色超声心动图资料比较：经校正的等容舒张时间，C组>A组、B组(P<0.01，P<0.05)；左房内径，A组C组(P<0.01)，舒张晚期峰值速度(A)A组B组>C组(P<0.01)，C组中有11人E/A>1(假性正常化)。⑵三组间右上肺静脉血流速度相关指标比较：舒张早期肺静脉峰值流速(D)，C组A、B组(P<0.01)。⑶三组间QTVI资料的比较：心尖四腔心切面(后室间隔和左室侧壁)、心尖两腔切面(左室下壁和左室前壁)、心尖长轴切面(左室后壁和左室前间隔)相关指标比较提示：C组各切面Ea/Aa<1，B组虽然舒张功能正常，但是与A组比较有下降趋势；二尖瓣环各切面Aa和Ea/Aa，除Aa1和Ea1/Aa1外，其余5个节段三组间两两比较差别有统计学意义(A组>B组>C组)；二尖瓣环6个节段的Ea平均值、Aa的平均值、Ea/Aa比值的平均值比较结果：Aa A组>B组>C组(P<0.01)， Ea和Ea/Aa A组>B组>C组(P<0.05，P<0.01)。
　　 3、糖尿病左室舒张功能减低与各临床指标间的关系：以Ea/Aa为应变量，进行单相关分析，Ea/Aa与年龄、糖尿病病程、WHR、BMI、HR、SBP、DBP、尿微量白蛋白、FBG、2HPG、HbA1c、TG、AGEs、PⅢNP均呈负相关，与HDL、ApoA1呈正相关；在对年龄、HR控制后，左室舒张功能与上述指标关系同上。
　　 4、糖尿病左室舒张功能减低临床危险因素分析(多元线性回归分析)：⑴一般临床指标中危险因素分析：影响Ea/Aa变化的主要因素依次为WHR、病程、年龄、HR、DBP。⑵血糖相关指标中危险因素分析：影响Ea/Aa变化的主要因素依次为血清AGEs、2HPG。⑶血脂指标中影响因素分析：影响Ea/Aa变化的主要因素为HDL，HDL是一个保护性因素。⑷血清PⅢNP与左室舒张功能的关系：PⅢNP是影响Ea/Aa变化的一个主要因素，是它的一个危险因素。
　　 5、糖尿病心肌纤维化临床影响因素分析(单相关分析)：血清PⅢNP与年龄、糖尿病病程、SBP、DBP、AGEs均呈正相关。进一步行多元线性逐步回归分析，提示：影响血清PⅢNP改变的主要因素依次为血清AGEs、糖尿病病程。
　　 研究结论：
　　 1、糖尿病病程、WHR、年龄、HR、DBP、AGEs、2HPG、PⅢNP是早期糖尿病心肌病的主要危险因素；HDL是其保护性因素。
　　 2、糖尿病心肌纤维化的主要危险因素是血清AGEs和糖尿病病程。
　　 3、AGEs、PⅢNP的测定对于早期糖尿病心肌病的诊断具有重要意义。
　　 4、早期糖尿病心肌病超声心动图检查特点：
　　 ⑴常规超声指标：等容时间延长、E/A<1或者假性正常、E峰降低、A峰升高，LA可出现增大；
　　 ⑵ QTVI技术指标：① Ea、Ea/Aa下降，Aa升高，Ea/Aa<1。Ea、Aa和Ea/Aa三个指标中Aa、Ea/Aa在评价左室舒张功能时意义更大。②左室舒张功能的下降是弥漫性的，而并非某一节段。③二尖瓣血流频谱E/A出现假性正常化时，QTVI Ea/Aa仍然小于1，可鉴别二尖瓣血流频谱假性正常，提高了左室舒张功能减低诊断的准确性、敏感性。
　　 5、单纯糖尿病患者合并以下特点时可考虑诊断早期糖尿病心肌病：明确的糖尿病病史，病程长(本研究结果提示在7年左右)，常规超声检查结合QTVI检测出左室弥漫性舒张功能减退，血清AGEs、PⅢNP升高。符合上述条件者还需要排除高血压、冠心病和其他已知的瓣膜病、心肌病等心脏疾病。