慢性乙型肝炎患者前S1抗原与乙肝病毒感染外周单个核细胞的关系及对免疫功能的影响

摘要

目的:通过以慢性乙型肝炎(chronic viral hepatitis B，CHB)患者为研究对象，检测分析血清前S1(preliminary-s1，Pre-S1)抗原与血清中乙肝病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B vivas-deoxyribonudeic acid，HBV-DNA)及与外周单个核细胞(peripheral blood monouclear cells，PBMC)中HBV-DNA它们之间的相关性，旨在寻找有助于评判反应乙肝病毒(hepatitis B rivas，HBV)在机体免疫细胞中复制程度的指标；进一步通过对CD4+、CD8+T亚群的数量的检测，观察机体免疫损伤的程度，以评价Pre-S1抗原检测反应HBV在机体免疫细胞内复制及造成免疫损伤的临床应用价值。
　　 方法:随机选取于2008年3月至8月，在宁夏医科大学附属医院感染疾病科门诊及住院部治疗的CHB患者108例，及门诊体检健康对照者30例，分离出血清及PBMC备用。用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunsorben tassay，ELISA)检测108例CHB患者血清Pre-S1抗原，用荧光定量聚合酶链反应(fluorescent quqntity polymerase chain reaction，FQ-PCR)技术检测血清和PBMC中的HBV-DNA，同时采用流式细胞仪技术(f1ow cytometry，FCM)检测所有受检患者及健康对照者T细胞亚群情况后，做统计学分析。
　　 结果：1.Pre-S1抗原反应HBV复制的诊断敏感度89.7[％]、准确性91.7[％]均优于乙肝e抗原(hepatitis B e antigen，HBeAg)。2.Pre-S1抗原阳性率与血清和PBMC中HBV-DNA均存在关联(X2血清=75.19，X2PBMC=47.79，P<0.01，r血清=0.96，rPBMC=0.98)，且随HBV-DNA含量的增加而增加。3.CHB患者组较正常健康对照组比较CD3+(T=3.25，P=0.024)、CD4+(T=3.05，P=0.038)T细胞百分率及CD4+/CD8+比值 (T=3.94，P=0.017)明显降低，CD8+T细胞百分率较健康组明显升高 (T=-3.7，P=0.021)。4.Pre-S1抗原阳性组较阴性组CD3+(T=2.7，P=0.04)、CD4+(T=-2.4，P=0.02)T细胞百分率、CD4+/CD8+比值(T=3.4，P=0.02)明显下降，CD8+T细胞百分率(T=2.9，P=0.04)明显升高。5.PBMC中HBV-DNA阳性组与HBV-DNA阴性组比较，CD4+T细胞百分比(T=-2.5，P=0.04)，CD4/CD8比值明显降低(T=3.12，P=0.03)，CD8+T细胞百分比明显升高(T=3.8，P=0.01)，CD3+T细胞(T=4.5，P=0.07)无明显差异。6.PBMC中HBV-DNA的量与CD3+、CD4+均有负相关关系(r分别为-0.63、-0.51)(P<0.01)，HBV-DNA的载量与CD8+有正相关关系(r=0.61)(P<0.01)。
　　 结论：1.Pre-S1抗原反应HBV复制的的检验效能优于HBeAg。2.血清Pre-S1抗原与血清HBV-DNA及PBMC中HBV-DNA的存在和复制密切相关，Pre-S1可反映HBV在机体免疫细胞中复制的程度，反应机体免疫损伤的情况。3.慢性乙肝患者人体内发生T细胞免疫紊乱,HBV感染PBMC后,随着PBMC内HBV-DNA复制增加，可进一步加重T细胞功能的紊乱,影响其免疫功能。所以HBV可感染PBMC，Pre-S1抗原检测可以反映CHB患者细胞免疫损伤程度，可作为诊断乙型肝炎、反应HBV复制及感染PBMC的一个敏感指标，慢性乙肝患者Pre-S1抗原、血清和PBMC中HBV-DNA的联合检测可对于乙肝患者的病情判断、临床治疗的评价提供可靠依据。