雷公藤红素通过抑制NF-κB上调miR-223,纠正软脂酸导致的HepG2细胞糖吸收下降

摘要

背景与目的:高浓度的软脂酸（PA）可使细胞降糖能力受损，这一问题导致了一系列代谢失调综合性疾病，而且目前仍缺乏有效的治疗方法。为了找到一个切实的方法针对PA导致的这一问题，我们研究了在PA诱导的HepG2细胞中，雷公藤红素在改善胰岛素抵抗糖吸收障碍中的作用与内在机制。
　　实验方法:由PA诱导的HepG2细胞与对照组细胞分别检测细胞糖吸收能力与其相关蛋白的变化，以及胰岛素抵抗相关的miRNA。在经过表达与抑制分别调节 miR-223后，检测葡萄糖降糖能力的变化，以及miR-223在PA诱导的糖吸收障碍与雷公藤红素的纠正作用中的影响。
　　主要结论:HepG2细胞经250 mM的PA诱导2天后，细胞受胰岛素驱动后产生的降糖能力，以及细胞基础降糖能力均发生损伤，而且导致多种与葡萄糖吸收相关的分子发生改变，其中包括Glut-1, Glut-4,和IRS-1的下降，IRS-1磷酸化丝氨酸307（S307）以及炎症因子TNF-a, IL-1b,和IL-6的升高。但是，用600 nM雷公藤红素处理6小时，即可改善PA所导致细胞发生的一系列变化。雷公藤红素对细胞糖耐受的纠正作用归因于NF-kB活化的抑制，和纠正PA刺激后导致的miR-223的下降。在这里，miR-223具有重要的作用，抑制miR-223后不仅可以模拟PA导致的上述作用，而且雷公藤红素的纠正作用也不复存在了。然而，过表达miR-223却可以模拟雷公藤红素的作用，使PA对细胞的损伤作用消失。
　　结论与意义:我们的工作认为，雷公藤红素通过抑制NF-kB的活化，继而升高miR-223纠正软脂酸对细胞外葡萄糖降糖能力的损伤；将在讨论部分说明雷公藤红素在临床中的安全性应用。

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前言

材料与方法

1.材料与设备

2. 实验方法与步骤

结果

1 .雷公藤红素纠正PA导致的HepG2细胞降糖能力下降

2 . 雷公藤红素纠正PA导致的HepG2细胞糖吸收降低，以及PA导致的NF-κB活化

3 ． 雷公藤红素纠正PA诱导48小时后胰岛素抵抗状态下糖吸收相关分子的改变

4 .雷公藤红素纠正PA导致的糖吸收相关mi RNA的改变

5. miR-223与miR-150之间的相互作用影响

6． miR-223在PA诱导的细胞降糖能力中的作用，及在雷公藤红素纠正PA作用中的影响

7 . 调节m iR-223表达对糖吸收相关蛋白分子的影响

讨论

1． 建立HepG2胰岛素抵抗模型

2. 雷公藤红素改善PA导致的葡萄糖吸收障碍以及抑制NF-κB活化

3. 雷公藤红素纠正PA导致的胰岛素抵抗相关蛋白分子的改变

4. miRNA在PA诱导与雷公藤红素纠正胰岛素抵抗中的表达

5. NF-κB调控miR-223在雷公藤红素作用的影响

6. 调节miR-223对HepG2细胞降糖能力的影响

7. 调节miR-223对胰岛素抵抗中糖吸收相关蛋白分子的影响

结论

参考文献

综述

1. 前言

2. miRNA在肥胖患者与脂肪组织中的作用

3. miRNA在糖尿病并发症中的作用

4. miRNA在临床应用中的作用

5. 结论

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的学术论文