屈侧网状色素沉着症一家系致病基因突变检测

摘要

目的：明确屈侧网状色素沉着症一家系的致病突变基因，扩大该病的基因突变谱。 方法：收集屈侧网状色素沉着症一家系的外周血标本，扩增已报道的POFUT1基因突变位点，通过PCR直接测序，检测该家系是否由POFUT1基因突变所致；采用全基因组外显子技术检测该家系两名患者（先证者和父亲）的致病基因；筛选出可疑突变后应用蛋白预测软件分析，对可疑突变基因用 Sanger 测序法在家系内患者、非患者成员和100例与家系无关的健康对照者中进行验证。 结果：（1）经直接测序未在已报道的POFUT1基因突变位点上检测到突变；（2）用全外显子测序技术检测该家系两名患者（先证者和其父亲）的致病基因，未发现屈侧网状色素沉着症已报道的致病基因（KRT5、POFUT1、POGLUT1）有任何异常，发现PSENEN基因1号外显子处存在一移码突变c.168_169delTG，最有可能为此家系致病突变。（3）用Sanger测序法验证家系内患者、非患者成员和100例健康对照者，结果发现家系内患者均携带PSENEN基因c.168_169delTG突变，家系非患者成员和100例健康对照者均不存在此突变。 结论：该屈侧网状色素沉着症家系的致病突变不在KRT5、POFUT1、POGLUT1基因上，PSENEN基因移码突变c.168_169delTG是该家系致病突变基因。

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前 言

材料与方法

1.1研究对象

结 果

讨论

结 论

参考文献

综 述

我们发现在DDD患者中基因型与表型之间并无明显关系，无论致病基因是KRT5、POFUT1、POGLUT1还是定位于17p13.3，其皮损的分布和严重程度以及发病年龄并没有明显差别。即使在同一家系中，患者存在相同的突变，但临床表现也不尽相同。表明DDD患者的临床表现不仅受基因的调控，后天因素对表型也存在一定影响，比如地区差异、饮食偏好、后天的营养情况、紫外线照射等。DDD的基因型与表型有无相关性，还需更进一步研究。随着分子生物学的快速发展，各国学者通过各项技术定义多个遗传性色素性皮肤病致病基因，提供了更精确

综述参考文献

致谢

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