ER、PR、HER-2及Ki-67在乳腺癌原发灶及转移灶中表达的差异及临床意义

摘要

目的: 对比分析乳腺癌原发灶和转移灶中雌激素受体（Estrogen Receptors,ER）、孕激素受体（Progesterone Receptor,PR）、人表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Receptor 2,HER-2)及 Ki-67(增殖指标)的表达情况，评估原发灶及转移灶中ER、PR、HER-2及Ki-67表达的不一致率，探讨这些指标在原发灶与转移灶中受体表达不一致可能的原因，评价ER、PR、HER-2及Ki-67在原发灶与转移灶的表达差异及其临床意义，为转移性乳腺癌患者寻求最佳治疗策略。 方法: 收集2016年1月-2018年2月宁夏医科大学总医院肿瘤医院经病理证实的208例复发转移的女性乳腺癌患者，通过转移灶活检取得病理，免疫组化检测获得转移灶中ER、PR、HER-2及Ki-67表达情况，采用??检验统计学方法分析原发灶与转移灶中ER、PR、HER-2及Ki-67的表达差异。 结果: 一、乳腺癌原发灶与转移灶中ER、PR、HER-2及Ki-67的表达差异。 1、 在208例乳腺癌患者中，ER在原发灶中阳性率为74.00%(154/208),转移灶中ER阳性率为62.50%(130/208),其中ER由原发灶阳性变为转移灶阴性者44例，由阴性变为阳性者20例，ER在原发灶和转移灶中不一致率为30.77%，结果显示：原发灶与转移灶之间ER的表达差异有统计学意义(P＜0.05)。 2、 PR在乳腺癌原发灶中阳性率为65.40%(136/208),转移灶中阳性率为42.30%(88/20 8),其中由原发灶阳性变为转移灶阴性者60例，由阴性变为阳性者12例，PR在原发灶和转移灶中不一致率为34.62%，结果显示：原发灶与转移灶之间PR的表达差异有统计学意义(P＜0.05)。 3、 HER-2在乳腺癌原发灶中阳性率为33.20%(69/208),转移灶中阳性率为32.70%(68/208),其中HER-2由原发灶阳性变为转移灶阴性者16例，由阴性变为阳性者15例，HER-2在原发灶和转移灶中不一致率为14.91%，结果显示：原发灶与转移灶之间HER-2的表达存在差异，差异无统计学意义(P＞0.05)。 4、 Ki-67在乳腺癌原发灶中阳性率为50.50%(105/208),转移灶中阳性率为81.30%(16 9/208),其中Ki-67由原发灶阳性变为转移灶阴性者10例，由阴性变为阳性者74例，K i-67在原发灶和转移灶中不一致率为40.38%，结果显示：原发灶与转移灶之间Ki-67的表达差异有统计学意义(P＜0.05)。 二、ER、PR、HER-2及Ki-67的表达差异与转移部位的关系 208例转移性乳腺癌患者中，148例（71.15%）为首次转移，其中肝脏转移（23.08%，48/208）所占比例最大。脏器转移者（肝、肺）71例（34.13%）,非脏器转移者（骨、淋巴结、软组织等）137例（65.87%）。ER在脏器转移及非脏器转移中的不一致率为2 9.58%、31.39%，PR在脏器转移及非脏器转移中的不一致率为30.99%、36.50%，HER-2在脏器转移及非脏器转移中的不一致率为11.27%、16.79%，Ki-67在脏器转移及非脏器转移中的不一致率为39.44%、40.88%。结果显示，PR在乳腺癌原发灶及转移灶的表达变化与转移部位的不同有差异(P＜0.05)。ER、HER-2及Ki-67在乳腺癌原发灶及转移灶的表达变化与转移部位的不同无差异(P＞0.05)。 三、ER、PR、HER-2及Ki-67在乳腺癌原发灶与转移灶中的表达差异与临床特征之间的关系 本研究共纳入女性乳腺癌患者208例，其中汉族161例，回族42例，满族4例，蒙古族1例。患者中年龄最小为31岁，年龄最大为71岁，平均年龄为54岁，其中≥35岁患者的原发灶及转移灶ER阳性者分别为148例、129例，PR阳性者分别为130例、87例，HER-2阳性者分别为64例、63例，Ki-67阳性者分别为100例、160例。＜35 岁患者的原发灶及转移灶ER阳性者分别为6例、1例，PR阳性者分别为6例、1例，HER-2阳性者分别为5例、5例，Ki-67阳性者分别为5例、9例。结果显示，汉族与少数民族之间ER、PR、HER-2及Ki-67表达差异均无统计学意义。年龄≥35岁的患者ER、PR、HER-2及Ki-67在乳腺癌原发灶及转移灶中表达的一致性较高。ER在原发灶及转移灶中的表达变化与患者年龄差异有统计学意义（P＜0.05）。PR、HER-2及Ki-67的表达变化与年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论: 1、ER、PR在乳腺癌原发灶及转移灶中的表达变化有差异，以阳性转为阴性者居多，阴性转为阳性的患者可应用内分泌治疗。 2、HER-2在乳腺癌原发灶及转移灶中的表达较为稳定，阳性转为阴性与阴性转为阳性例数基本一致，表达变化无差异，不一致率明显较低，阴性转为阳性的患者可采用靶向治疗。 3、Ki-67在乳腺癌原发灶及转移灶中的表达变化有差异，阴性转为阳性者明显较多，提示转移灶较原发灶恶性程度高，预后较差,需强化治疗。 4、ER、HER-2及Ki-67在转移性乳腺癌中不同转移部位的表达变化均无差异，提示多部位转移的乳腺癌患者不必对所有的转移灶都进行二次病理活检，可选择易获取病理标本的部位进行检测。

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参考文献

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