含有β-氨基酸的氨肽酶N抑制剂的合成

摘要

目的:氨肽酶N(aminopeptidase N,APN)是一种含锌离子的膜结合型外肽酶。体外实验证实,aminopeptidase N在恶性肿瘤细胞的侵袭与转移过程中起重要作用。因此aminopeptidase N是抗肿瘤药物研究的重要靶点,开发高效低毒,高选择性的氨肽酶N抑制剂(aminopeptidase N inhibitor,APNI)是开发抗肿瘤药物的新领域。我们对从链霉菌ME98-M3中分离得到的活性短肽Amastatin进行结构修饰,期望从中筛选到高选择性,高活性的具有抗癌作用的先导化合物。
　　 方法：首先通过芳香族亚胺与乙酰氧基乙酰氯发生环缩合反应,合成β-氨基酸的前体β-内酰胺,然后将得到的β-内酰胺与α-氨基酸反应生成含有β-氨基酸的二肽。
　　 结果：合成了11个化合物。
　　 结论:通过1HNMR,13CNMR和MS对11个化合物结构进行了表征。