骨髓异常增生综合征中酪氨酸激酶受体FLT3、c-KIT基因表达异常的研究

摘要

骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS)是一组起源于造血干/祖细胞的获得性克隆性疾病,以增生异常和无效造血为特点,外周血中表现一系或一系以上细胞减少,骨髓增生亢进,并有形态异常,包括病态红系、病态粒系或病态血小板生成。MDS是一个累及多基因的多阶段的病理过程,干细胞基因异常、造血微环境改变和免疫机制缺陷在发病中均起着重要作用。近年来随着对MDS进行的更为广泛而深入的研究,发现在MDS的疾病过程中,越来越多的基因异常起着不同的致病作用。FLT3、c-KIT是Ⅲ型酪氨酸激酶受体家族中的重要成员,其配体均为干细胞因子。正常情况下表达于正常造血干/祖细胞和早期髓系造血细胞及内皮细胞,随造血细胞向终末期分化而渐减少乃至消失。最近研究发现FLT3、c-KIT受体在多种恶性血液病中有过度表达或异常表达,酪氨酸激酶的抑制剂,其抑制肿瘤细胞的损伤修复、可使肿瘤细胞分裂阻滞,成为研发高效、低毒、特异性强的新型抗癌药的重要方向。
　　 目的:本研究旨在检测MDS患者骨髓中酪氨酸激酶受体FLT3、c-KIT基因表达水平及FLT3基因长度突变(FLT3-LM),以讨论其对于MDS患者的临床意义。
　　 方法:收集38例诊断明确的MDS患者(高危组23例,低危组15例)及10例非恶性血液病患者的骨髓并提取单个核细胞,应用聚合酶链反应(polymerasechain reaction,PCR)检测FLT3基因表达水平及FLT-3-LM；应用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测c-KIT基因表达水平。
　　 结果:38例MDS患者骨髓单个核细胞有11例检测到FLT3基因表达,而对照组均无FLT3基因表达,两者差异有统计学意义(P<0.05)。11例FLT3受体表达阳性患者中有2例存在FLT3-LM,阳性率为18.2％,10例对照均无FLT3-LM。38例MDS患者中有7例检测到c-KIT受体表达,而10例对照组均无c-KIT受体的表达,阳性率为18.4％,两者差异有统计学意义(P<0.05),且FLT3-LM、C-KIT基因表达多为高危患者。
　　 结论:以上研究显示MDS患者存在FLT3、c-KIT基因表达异常,且FLT3-LM、c-KIT(+)多发生在高危患者。提示酪氨酸激酶受体FLT3、c-KIT基因表达异常对于MDS患者病情及预后判断中有重要作用。

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综述

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