血液病患者伴发肺部侵袭性真菌感染临床分析及伊曲康唑疗效观察

摘要

研究背景及目的:
　　 近年来，随着医疗技术的进步和病原体自身适应外界环境因素的影响，侵袭性真菌感染在临床中逐渐增多，特别是恶性血液病患者由于机体免疫功能低下，接受化疗药物治疗、使用广谱抗生素、激素和联用免疫抑制剂等因素更易发生真菌感染，尤其是肺部侵袭性真菌感染[1]。真菌感染不仅极大影响恶性血液病患者的治疗效果，严重者更可以直接导致死亡。由于肺部真菌感染临床表现缺乏特异性，不易获得病原学结果，早期诊断较困难，同时患者原发病病情复杂，易误诊或漏诊，如诊断及治疗不及时，导致死亡率增加。因此探讨血液病伴发肺部侵袭性真菌感染的宿主因素、临床特点、影像学表现及诊断和治疗，观察伊曲康唑疗效，提高对该病的认识，有重要临床意义。方法:本研究通过对2010年3月～2012年1月，回顾性分析山东大学齐鲁医院我科116例用伊曲康唑治疗血液病伴发肺部真菌感染住院患者临床资料，其中男61例，女55例，年龄16～77岁，平均年龄49.7岁，总结肺真菌病的宿主因素、临床特征、影像学特点、诊断、抗真菌治疗及观察伊曲康唑疗效。
　　 结果:
　　 1.116例肺部侵袭性真菌感染患者中，多发性骨髓瘤(MM)患者37例，重型再障(SAA)患者5例，特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者4例，急性髓系白血病(AML)患者31例，急性淋巴细胞白血病(ALL)患者16例，非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者15例，骨髓增生异常综合征(MDS)患者8例。
　　 2.116例肺部侵袭性真菌感染患者临床特点，以发热(94.5％)、胸闷气促(35.6％)、咳嗽、咳痰(65.8％)、低氧血症(57.5％)为主要表现，肺部干湿性啰音61.5％为重要体征。
　　 3.116例患者中，痰培养曲霉菌23例，念珠菌28例，未分类真菌11例。
　　 4.影像学表现呈多样性，胸膜下结节35例(30.2％)，非特异性毛玻璃样改变30例(25.9％)，肺部大结节（直径＞1cm）23例(19.8％)，日晕征14例(12.1％)、新月征13例(11.2％)，胸膜渗出性改变8例(6.9％)，空洞样改变10例(8.6％)，肺实变7例(6.0％)。
　　 5.116例患者中，临床诊断62例，拟诊54例。
　　 6.116例患者，静脉应用伊曲康唑治疗均在2周以上评价疗效，其中有效78例，临床有效率67％，无效38例(33％)，死亡16例，死亡率14％。
　　 结论:
　　 1.患者多合并血液系统恶性肿瘤，接受化疗后多伴有中性粒细胞减少，部分中性粒细胞缺乏，免疫功能状态一般较差，IFI机率较大。
　　 2.侵袭性真菌感染临床表现不典型，除发热、咳嗽咳痰、胸闷急呼吸困难外，少部分患者还表现为恶心呕吐、腹泻等消化道症状，乏力、盗汗等消耗症状，当患者出现呼吸系统外其他不典型症状时，不能排除真菌感染。
　　 3.影像学表现复杂多变，典型的“新月征”表现者少，应结合其临床表现、宿主因素及病史、病原学检查综合分析判断是否有真菌感染，以便正确及时做出诊断。
　　 4.患者多合并恶性疾病及高危因素，化疗后骨髓抑制期，或恶性肿瘤终末期，一般情况差，无法耐受如气管镜、手术等检查方法获取病理结果，痰培养及血培养最简单常用，但阳性率低。
　　 5.早期诊断IFI并早期起始经验性抗真菌治疗是治疗成功关键。IFI临床表现无特异性，如患者具备宿主危险因素，经广谱强有力抗生素治疗无效，参考影像学证据和实验室检查结果，即应起始抗真菌治疗。
　　 6.目前缺乏IFI治疗期间进行有效评估并对病原体数量做定量测定病原学标志，发热与否不是评价抗真菌治疗是否有效的标准，必须依赖于临床表现、影像学证据、实验室检查来评估治疗效果好与坏。
　　 7.血液系统疾病合并IFI患者，伊曲康唑早期抗真菌治疗，有效率高，安全性好，应用期间要注意监测肝脏功能。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

临床资料和方法

1．1 一般资料

1．2 方法

2 结果

2．1 血液病合并IFI的宿主及高危因素

2．2 临床特点

2．3 影像学特点

2．4 诊断

2．5 伊曲康唑抗真菌治疗及疗效

3 讨论

3．1 宿主因素

3．2 侵袭性真菌感染病原体和检查方法

3．3 临床表现

3．4 影像学表现

3．5 侵袭性真菌感染的诊断

3．6 侵袭性真菌感染的治疗

3．7 抗真菌药物

3．8 抗真菌药物合理应用

4 结论

参考文献

综述

致谢

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