精神药品咖啡因QC实验室管理规范化建设与实践

摘要

随着对药品质量监管力度的不断加大和法规的不断完善，如何保证药品质量和生产符合GMP（Good Manufacture Practices，药品生产质量管理规范）是制药企业必须面对的一个问题。随着我国原料药生产企业对国际市场的不断开拓，与国外厂家的合作越来越多，国外客户及官方对原料药供应商的质量监督也越来越严格。QC（Quality Control，质量控制）实验室做为GMP六大体系之一，不管是在客户审计还是在FDA（Food and Drug Administration，美国食品与药品监督管理局）、EDQM（European Directorate for Quality Medicines，欧洲药品质量管理局）等大型官方审计中，都是一个必审查环节。虽然各国各个审计人员的侧重点不同，但是审计人员进入现场检查的时候，都按照ICH(International Conference on Harmonisation of Technical Requirementsfor Registration of Pharmaceuticals for Human Use，人用药物注册技术要求国际协调会议）-Q7A涵盖GMP六大体系[1]，因此作为制药企业对QC实验室管理必须以ICH法规为依据，研究和建立相应的QC实验室管理标准并执行到位，才能满足国际水平的审计要求，为产品开拓国际市场奠定基础。 咖啡因作为一种精神类原料药，其管理不同于普通原料药，本文以咖啡因为例，依据精神药品管理法规及ICH法规要求，研究并制定一套精神类原料药QC实验室管理标准，并结合本人多年工作经验和体会，研究分析FDA、EDQM两大官方审计和重大客户审计提出的问题，对整套管理标准进行完善，使其能够满足QC实验室管理的要求，为质量控制提供保障。 本文，首先对国内QC实验室管理现状进行概述，由于ICH法规和GMP对QC实验室的管理部分描述的都较为笼统，导致很多实验室在管理中存在诸多脱离甚至背离规范要求的地方即QC实验室管理不规范之处;其次，以咖啡因为例，依据其检测流程，将QC实验室管理分为人员管理、取样管理、留样管理、检测管理、出具报告单管理五个环节，对每个环节进行细致的风险分析，贯穿ICH法规和GMP要求制定符合GMP管理规范要求的一套针对细节管理和过程风险控制的管理规程，并实施;再次借助FDA、EDQM和重大客户审计提出的问题和缺陷查找不足，制定解决方案，以完善整个QC实验室的管理体系;最终对全文进行总结。 QC实验室作为GMP六大体系之一，作为审计的必审环节，其管理的规范性是重中之重，是其作为质量控制最后一道关卡成败的关键因素。本文旨在以咖啡因通过FDA、EDQM认证为例，参考ICH法规和精神药品管理办法制定出一套适合精神类原料药的实验室管理规程，以期为国内精神类原料药生产企业提供参考，使其在精神类原料药QC实验室管理过程中，少走弯路，加快实验室管理水平提高的步伐，为产品在国际市场的竞争中抢占先导地位。

目录

声明

摘要

英文简写说明

第一章 绪论

1．1 精神药品

1．1．1 精神药品的分类

1．1．2 精神药品的管理

1．2 咖啡因

1．2．1 咖啡因概况

1．2．2 咖啡因市场前景

1．3 风险管理

1．3．1 风险分析

1．3．2 风险控制

1．4 QC实验室

1．4．1 QC实验室管理的目的和意义

1．4．2 QC实验室管理的主要内容

1．5 ICH

1．5．1 ICH文件简介

1．5．2 ICH相关QC文件简介

1．6 选题背景和研究意义

1．6．1 选题背景

1．6．2 研究意义

1．7 研究的主要内容

第二章 实验室管理规范化建设

2．1 人员管理

2．2 取样管理

2．2．1 人员及职责要求

2．2．2 抽样通则

2．2．3 抽样工具与容器

2．2．4 抽样比例与数量

2．2．5 抽样方法

2．2．6 样品的混合处理

2．2．7 精神类原料药与普通原料药取样环节的比较

2．3 留样管理

2．3．1 批批留样管理

2．3．2 长期稳定性留样管理

2．3．3 咖啡因与普通原料药留样比较

2．4 检测管理

2．4．1 分析方法的验证

2．4．2 检验操作规程的制定

2．4．3 各功能房间的温度、相对湿度管理

2．4．4 试药管理

2．4．5 标准物质管理

2．4．6 仪器设备管理

2．4．7 检验记录管理

2．4．8 检测过程的偏差管理

2．5 报告单的管理

2．5．1 计算机制作分析单对质量控制的意义

2．5．2 K3系统简介

2．5．3 K3系统质量管理模块权限设定

2．5．4 K3系统质量管理模块报告系统的验证

2．5．5 检验报告单内容

2．5．6 报告单的审核

2．6 小结

第三章 QC实验室现场检查

3．1 质量审计的一般流程

3．2 迎审准备

3．3 审计注意事项

3．4 FDA和EDQM现场检查的比较

3．5 现场检查解决方案

3．5．1 做好人员培训

3．5．2 做好文件准备

3．5．3 重视过程控制

3．5．4 做好仪器设备的管理

3．5．5 有效开展验证工作

3．5．6 严格执行SOP

3．5．7 重视历史问题的整改

3．5．8 加强现场管理

3．5．9 制定内审计划

3．5．10 聘请第三方审计

3．6 小结

第四章 QC实验室缺陷分析和整改

4．1 实验室条件不能满足仪器设备要求的问题

4．2 试药管理缺陷

4．3 红外光谱鉴别和图谱比较方面的缺陷

4．4 关于标准砝码的检定值问题

4．5 关于实验室OOS调查的问题

4．6 关于天平移动问题

4．7 关于人员培训问题

4．8 关于仪器室温度、湿度监测问题

4．9 关于标准分析方法确认的问题

4．10 检验记录方面的问题

4．11 精神药品双锁管理问题

4．12 关于记录修改问题

4．13 小结

第五章 总结与展望

5．1 总结

5．2 展望

参考文献

致谢

攻读学位期间发表论文目录

附录