伊马替尼、舒尼替尼治疗失败的胃肠道间质瘤三线治疗的荟萃分析

摘要

背景:胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors，GISTs)是一组起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤，是消化道最常见的间叶组织肿瘤。伊马替尼（Imatinib，一种选择性酪氨酸激酶抑制剂）作为晚期或转移的胃肠道间质瘤一线药物，但多数患者治疗后会出现耐药（包括原发性和继发性）。舒尼替尼(Sunitinib)作为伊马替尼治疗失败后的GIST的二线药物，较高的不良事件发生率和耐药情况也限制其应用。因此GIST治疗中的耐药情况一直是临床治疗的一大挑战。常规经过一线、二线治疗的GIST患者预后极差，目前三线治疗尚没有定论。尼洛替尼(Nilotinib)、瑞格菲尼(Regorafenib)为新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，作为三线治疗药物正逐渐的用于伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的GIST。
　　目的:通过对应用伊马替尼、尼洛替尼和瑞格菲尼治疗经过标准一、二线伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的GIST患者的随机对照临床试验(RCT，randomizedcontrolled trials)进行meta分析，对酪氨酸激酶抑制剂用于治疗晚期或转移的GIST的作用进行评价。
　　方法:通过检索查阅PUBMED、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)公开发表的TKIs治疗GIST的临床试验，时间范围为2000年-2015年2月，并辅以手工检索，根据设定好的纳入标准筛选文献，并按照Cochrane推荐的方法进行文献质量评估，使用STATA12和REVMAN5.3对提取的无进展生存期(progression-free survival，PFS)、总生存期(overall survival，OS)进行Meta分析。有效性的效应值用风险比(HazardRatio，HR)及其95％置信区间(Confidence Interval，CI)表示。
　　结果:本分析纳入3个随机对照试验共包含528名伊马替尼和舒尼替治疗失败的患者，339人给予三线方案治疗，对照组患者189人给予安慰剂或者支持治疗。分析数据表明，经过伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的患者继续使用其他TKI进行第三线的治疗，实验组的无进展生存期(PFS)较对照组显著增加(HR0.42，95％ CI0.253-0.699，p=0.001);但在总生存期(OS)方面，治疗组和对照组之间并没有显著的统计学差异（HR0.85，95％ CI0.67-1.09，p=0.211）。三种治疗方案中，瑞格菲尼较尼洛替尼和伊马替尼治疗作用更显著。
　　结论:目前治疗耐伊马替尼和舒尼替尼的胃肠道间质瘤患者的三线方案（包括使用瑞格菲尼、尼洛替尼治疗和重新启用伊马替尼）都能有效的延长患者的无进展生存期(PFS)，但同时都不能延长患者的总生存期(OS)。瑞格菲尼较尼洛替尼和伊马替尼治疗作用更显著，更有可能成为三线治疗的标准药物，但还需更多大规模随机对照试验进一步证实。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

资料与方法

检索文献

纳入标准及排除标准

文献的筛选流程

文献的质量评价

资料提取和统计分析

结果

临床试验筛选过程

纳入研究的一般情况及质量评价

Meta分析结果

发表偏倚的评价

讨论

结论

附图附表

参考文献

综述 酪氨酸酶抑制剂用于治疗不能手术切除或已有转移的胃肠道间质瘤的现状

致谢