生酮饮食疗法对儿童难治性癫痫治疗效果评价研究

摘要

生酮饮食(Ketogenic diet，KD)是一种由高比例脂肪、低比例碳水化合物和适量蛋白质组成的特殊饮食，通过机体代谢，燃烧脂肪而非葡萄糖作为机体基础的能量来源，将脂肪转变为酮体，脂肪燃烧产生的酮体包括丙酮、乙酰乙酸和β-羟丁酸作为能量被大脑利用，从而减少糖和蛋白质的利用。儿童难治性癫痫是指正规应用2种抗癫痫药物(Antiepileptic drugs，AEDs)并应用足够的剂量和足够长的时间，发作仍然不能被完全控制的儿童癫痫。目前认为其发病机制可能与神经网络重组、多药耐药(multidrunresistance，MDR)基因相关蛋白表达增多、线粒体功能异常、信号转导异常、自身抗体的产生等多种因素有关。生酮饮食目前多用于治疗儿童难治性癫痫，KD自1921年起在美国应用于治疗儿童难治性癫痫，在我国由于中西饮食习惯的差异，KD一直未被广泛应用，近年来我国越来越多的癫痫专家在KD治疗难治性癫痫领域进行探索，使得KD在中国实现了本土化，开始应用KD治疗难治性癫痫的儿童患者也逐年增多。
　　目的:
　　本研究主要描述难治性癫痫患儿应用KD治疗后，其癫痫发作频率的改变、脑电图的改善情况、不良反应的影响以及停止原因，进行分析评估在不同时间段KD的治疗效果，为临床应用提供可靠依据，促使其更加安全有效的应用。
　　方法:
　　收集2012年6月-2014年6月我院儿科行KD治疗的确诊为难治性癫痫的患儿126例，均采用约翰·霍普金斯医院改良的Atkins疗法(MAD)进行治疗。入组患儿自接受KD之日起，即接受1年随访，对中途停止KD的患儿从停止日起停止随访。观察并描述患儿发作频率的改变、脑电图的变化、不良反应以及患儿退出的原因。比较可能影响KD疗效的因素:患儿的性别、起病年龄、病程、病因、发作频率的变化、脑电图的改变、不良反应以及停止原因。
　　结果:
　　参加生酮饮食患儿共126例患儿，至随访结束共20例退出，原因包括:家长不合作15例、反复肺部感染2例、拒食1例、发作完全控制自行停止2例。
　　126例患儿包括婴儿痉挛症(West Syndrome，WS)68例，Lennox-Gastaut综合征(LGS)33例、Doose综合征4例、Dravet综合征4例，结节性硬化症(Tuberous Sclerosis，TSC)5例，病毒性脑炎后遗症4例，部分性癫痫8例。126例患儿中包括男69例(54.8％)，女57例(45.2％);年龄7月～11岁，平均4.75±3.02岁;病程3月～120月不等。患儿的性别、年龄、病因、病程、KD开始年龄、KD开始比例与KD疗效无关，差异无统计学意义。
　　在KD治疗3个月、6个月、12个月时，坚持治疗的患儿分别有115例(91.3％)、108例(85.7％)、106例(84.1％)。KD治疗3个月、6个月、12个月时，棘尖波减少≥50％的患儿分别为56例(48.7％)、74例(68.3％)、78例(73.6％)。KD治疗3个月、6个月、12个月时，棘尖波等级和有效率分别比较，差异均有统计学意义;KD治疗3个月和6个月、3个月和12个月相比，差异均有统计学意义。
　　68例WS患儿KD治疗3个月、6个月、12个月棘尖波减少≥50％分别为30例(49.2％)、40例(70.2％)、48例(76.8％)。KD治疗3个月、6个月、12个月棘尖波等级和有效率分别比较，差异均有统计学意义;KD治疗3个月和6个月、治疗3个月和12个月相比较，差异均有统计学意义。33例LGS患儿KD治疗3个月、6个月、12个月棘尖波减少≥50％分别有16例(51.6％)、19例(65.5％)20例(69.0％)。KD治疗3个月、6个月、12个月棘尖波等级和有效率分别比较，差异均无统计学意义;KD治疗3个月和12个月相比较，差异有统计学意义。入组的Doose综合征、Dravet综合征、TSC、病毒性脑炎后遗症、部分性癫痫共25例患儿接受KD治疗3个月、6个月、12个月时，棘尖波减少≥50％分别为10例(43.5％)、15例(68.2％)、15例(71.4％)。KD治疗3个月、6个月、12个月棘尖波等级和有效率分别比较，差别无统计学意义。
　　发作频率和棘尖波发放的列联系数:WS为0.710; LGS为0.495;其它25例患儿为0.572,总体为0.606。
　　在KD治疗3个月、6个月、12个月时，发作减少≥50％者分别44例(38.3％)、64例(59.3％)、58例(54.7％)。KD治疗3个月、6个月、12个月时，发作等级和有效率分别比较，差异均有统计学意义。KD治疗3个月和6个月、3个月和12个月相比较，差异均有统计学意义。
　　68例WS患儿，经KD治疗3个月、6个月、12个月，发作减少≥50％分别有25例(41.0％)、37例(64.9％)、32例(57.1％)。其中KD治疗6个月时有效率最高。KD治疗3个月、6个月、12个月时发作等级相比较，差异无统计学意义;KD治疗3个月、6个月、12个月时发作有效率相比较，差异有统计学意义。KD治疗3个月与6个月相比较，差异有统计学意义。
　　33例LGS患儿，经KD治疗3个月、6个月、12个月，发作减少≥50％分别有10例(32.3％)、17例(58.6％)、14例(48.3％)，有效率在KD治疗6个月时最高，KD治疗3个月、6个月、12个月发作等级和有效率分别比较，差异均无统计学意;KD治疗3个月和6个月比较，差异有统计学意义。
　　入组的Doose综合征、Dravet综合征、TSC、病毒性脑炎后遗症、部分性癫痫共25例患儿，KD治疗3个月、6个月、12个月的发作等级和有效率分别比较，差异均无统计学意义。其中Doose综合征对KD的反应最好，4例发作均完全控制。
　　结论:
　　KD是一种治疗儿童难治性癫痫的有效方法，对多种儿童难治性癫痫均有效，而且疗效比较稳定。KD在控制癫痫发作的同时，对EEG也有明显的改善效果，对EEG的改善效果可能比同期癫痫发作的改善效果明显。难治性癫痫患儿的发作次数和棘尖波的发放频率存在一定的关联性，随着发作次数减少，棘尖波的发放频率可随之减少。KD的不良反应在治疗初期比较明显，但大部分患儿可耐受。

目录

声明

摘要

研究背景

研究目的

资料与方法

3．1 研究对象

3．2 研究开始前的准备工作

3．3 技术路线

3．4 随访实施流程

3．5 评价标准

3．6 统计学方法

3．7 质量控制

结果与分析

4．1 KD患儿的基本临床资料

4．2 入组患儿生酮饮食停止的原因

4．3 KD治疗3、6、12个月患儿癫痫发作和脑电图的变化及联系

4．4 不良反应和并发症

讨论

5．1 难治性癫痫的概况及其治疗方法

5．2 EEG在癫痫中的应用

5．3 KD对各种类型癫痫的影响

5．4 KD产生的不良反应对患儿的影响

5．5 KD终止的原因

5．6 患儿EEG棘尖波与癫痫发作的关联性

5．7 KD对患儿难治性癫痫的治疗效果分析

结论

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文目录

附录