乳腺癌治疗过程中激素受体状态的改变及内分泌治疗依从性的研究

摘要

研究目的：
　　在中国，乳腺癌的发病率逐年上升，乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，也是女性常见的死亡原因。手术治疗是其主要的治疗方式，化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗等个体化综合治疗策略的不断成熟使得乳腺癌获得了理想的疗效和预后，但仍有一部分患者出现复发和转移。乳腺癌激素受体状态的测定是内分泌治疗选择的基础，所以，乳腺癌原发肿瘤激素受体状态已经成为常规的分子病理学检查。但是，乳腺癌激素受体状态在治疗前后是否出现改变，经过治疗之后的复发转移癌巢的激素受体状态与原发肿瘤是否存在差异尚知之甚少。本研究旨在研究乳腺癌患者雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(Progesterone receptor，PR)等生物标志物在原发肿瘤、新辅助化疗、复发转移过程中的变化，探讨生物学特性改变的临床意义以及对预后的影响。另外，我们对乳腺癌患者内分泌治疗依从性的情况进行总结分析，以期更好的指导临床用药。
　　研究方法：
　　回顾性分析2005年-2016年于山东大学齐鲁医院收治的乳腺癌患者，回顾性分析其临床病理资料，其中术前接受穿刺的患者71例，接受新辅助化疗的患者301例，原发肿瘤及转移部位均进行病理学检查的患者39例。应用内分泌治疗的患者1839例，其中，绝经前患者1021例，绝经后患者818例。用免疫组织化学的方法进行同时检测患者手术前后、新辅助化疗前后、复发转移灶以及原发灶的ER、PR、HER-2、Ki-67等生物标志物的变化以及其生存情况，做出生存曲线。将术前穿刺与新辅助化疗的患者进行对照分析，排除穿刺本身对生物标记物变化的影响。统计分析应用内分泌治疗的患者服药的种类及其依从性情况。连续变量比较采用t检验，分类变量比较采用卡方检验(Chi-square test/Chi-SquareGoodness-of-Fit Test，x2)，定性数据采用wilcon秩和检验。Kaplan-Meier发计算生存率及绘制生存曲线。以p＜0.05代表差别有显著性差异。
　　研究结果：
　　对于新辅助化疗的患者，新辅助化疗前后HER-2的表达无统计学差异(p=0.105)，但在ER(p＜0.001)与PR(p=0.03)的表达前后有明显的统计学差异，且是化疗后从阳性变为阴性。此外，ER从阴性变为阳性的事件很少，在新辅助化疗组和术前穿刺的对照组中分别占9.8％和7.6％。从生存曲线分析，ER、PR变为阴性的患者生存情况较差。
　　在复发转移的患者中，ER状态有明显的统计学差异(p=0.032)，且多表现为从阳性变为阴性。ER状态从阴性变为阳性的事件在概率较小(2.7％)。原发肿瘤从ER阳性变为转移部位肿瘤的阴性的患者，生存预后较差。PR(p=0.608)，Her-2(p=0.105)以及Ki-67(p=0.240)的状态在原发肿瘤和复发转移部位肿瘤之间无统计学差异。
　　术后激素受体阳性接受内分泌治疗的患者中，绝经前患者初始多选择他莫昔芬，托瑞米芬较少，但由于子宫内膜增厚、卵巢囊肿等并发症的原因，部分患者依从性较差，改为托瑞米芬治疗;绝经后患者三苯氧胺治疗依从性较差，多改为芳香化酶抑制剂作为辅助内分泌治疗药物，不良反应事件较少，但5年依从率较差。从我们的数据研究分析，影响内分泌治疗药物依从性的主要因素是药物副作用。
　　研究结论：
　　乳腺癌新辅助化疗可能改变激素受体的状态，乳腺癌复发转移的患者，也可能出现激素受体状态的改变，所以新辅助化疗前后和复发转移前后激素受体状态对比分析评价是有必要的。影响乳腺癌患者内分泌治疗的依从性的主要因素是药物的副作用，我们的研究提示，无论对乳腺癌患者生物学指标的评价还是药物治疗的管理，都要有全程管理的理念，才能真正实现精准分子分型和实现精准有效治疗。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

第一部分 乳腺癌治疗过程中激素受体状态改变的研究

(一)新辅助化疗引起激素受体状态改变的研究

1．研究方法

2．研究结果

3、讨论

(二)乳腺癌复发转移病灶激素受体状态的研究

1、研究方法

2、研究结果

3、讨论

第二部分 乳腺癌内分泌治疗依从性的研究

1、研究方法

2、研究结果

3．讨论

小结与展望

附图

参考文献

致谢