不明原因反复种植失败(RIF)患者行胚胎植入前遗传学筛查的妊娠结局及LIF、SOCS-3与RIF的相关研究

摘要

本文主要从以下几部分进行论述：
　　第1部分 不明原因RIF患者行胚胎植入前遗传学筛查治疗后的妊娠结局
　　目的:
　　探讨植入前遗传学筛查(Preimplantation Genetic Screening，PGS)对不明原因反复种植失败(Unexplained Repeated Implantation Failure，uRIF)患者的临床治疗价值。
　　方法:
　　回顾性分析诊断为uRIF的患者140例，根据是否行PGS治疗进行分组，PGS组（72例）和未行PGS治疗的体外受精-胚胎移植(in vitro fertilizationand embryo transfer, IVF-ET，IVF-ET)/卵胞浆内单精子注射(Intracytoplasmicsperm injection，ICSI)对照组（68例），分析了189个胚胎冷冻后移植周期（对照组94个周期，PGS组95个周期）的妊娠结局。PGS组与对照组均根据年龄分为两个亚组（＜35岁，≥35岁），并比较亚组间的妊娠结局。
　　结果:
　　1.两组患者年龄、基础FSH值、注射HCG日雌激素水平、MI期卵母细胞数、子宫内膜厚度指标比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。PGS组既往移植失败周期数和卵泡刺激天数均高于对照组，而每次移植的胚胎数低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　2.PGS组与对照组患者的妊娠结局的比较中，PGS组的种植率(P=0.001)、临床妊娠率(P=0.045)均显著升高。PGS组患者的流产率、首次移植周期活产率、累计活产率、双胎率与对照组患者比较，差异均无统计学意义。
　　3.≥35岁组女性的胚胎移植周期妊娠结局中，PGS组女性胚胎种植率(P=0.003)、临床妊娠率(P=0.027)均高于对照组女性患者，但两组间的首次移植周期活产率、累计活产率、流产率、继续妊娠率差异均无统计学意义。
　　4.＜35岁组患者的妊娠结局中，PGS组患者的继续妊娠率、首次移植周期活产率、种植率、临床妊娠率、流产率、累计活产率与对照组比较，差异均无统计学意义。5.PGS组患者的妊娠结局中，＜35岁组患者的继续妊娠率(P=0.023)、累计活产率(P=0.005)均高于≥35岁组患者，流产率(P=0.012)低于≥35岁组患者。两组间的种植率、妊娠率、首次IVF移植周期活产率相比较，差异无统计学意义。
　　6.对照组患者的妊娠结局中，＜35岁组患者的妊娠率(P=0.017)、植入率(P=0.017)均高于≥35岁组患者。两组间的流产率、首次IVF移植周期活产率、累计活产率、继续妊娠率比较，差异无统计学意义。
　　7.胚胎植入前经PGS技术筛查后，正常胚胎数174枚，异常胚胎数121枚，胚胎异常率为41.02％，≥35岁组患者胚胎异常率为52.33％，＜35岁组患者胚胎异常率为36.36％，两组胚胎异常率比较差异有统计学意义(P＜0.01)
　　结论:
　　1.不明原因反复种植失败女性经PGS技术助孕后，提高了≥35岁高龄uRIF女性的胚胎种植率和临床妊娠率。
　　2.＜35岁的uRIF患者，PGS技术未改善其妊娠结局，其致病原因仍需进一步的研究。
　　3.在uRIF患者中，随着女方年龄的增加，uRIF患者胚胎异常率也增加，高龄uRIF女性胚胎异常率明显大于年轻女性。
　　4.由于样本数量、病例筛选及技术应用时间的限制，本研究仍需后续进行。
　　第2部分 白血病抑制因子、细胞因子信号转导抑制因子-3与不明原因RIF的相关研究
　　目的:
　　通过对不明原因反复种植失败(uRIF)患者及同期对照患者排卵期血浆中的白血病抑制因子(Leukemia inhibitory factor, LIF)、细胞因子信号转导抑制因子-3（Suppressor of cytokine signaling3，SOCS-3）进行检测和比较，探讨其与uRIF的相关性，为uRIF的诊治及预防提供一定的理论依据。
　　方法:
　　收集2016年12月-2017年10月于山东大学附属生殖医院就诊的uRIF患者36例，同时期于我院实施IVF/ICSI治疗的不孕症患者45例，根据患者不孕原因分为女性因素组，男性因素组两组，应用ELISA方法测定三组患者排卵期血浆中SOCS-3、LIF的含量，采用SPSS21.0统计软件分析。
　　结果:
　　1.uRIF组、女方因素组、男方因素组三组血浆LIF含量之间有显著性差异(P＜0.01)，两两比较uRIF组LIF含量明显低于女方因素组和男方因素组，女方因素组略低于男方因素组。
　　2.uRIF组、女方因素组、男方因素组三组血浆SOCS-3含量有显著性差异(P＜0.01)，两两比较uRIF组明显低于女方因素组和男方因素组，而后两者之间无显著性差异。
　　结论:
　　1.LIF在uRIF组的含量显著低于女方因素组和男方因素组，提示随着着床失败次数的增加，子宫内环境也呈现一种衰退的趋势，通过检测患者血浆中LIF的含量，预测子宫内膜的环境优劣，对妊娠结局有一定指导意义。
　　2.SOCS-3在uRIF组的含量显著低于女方因素组和男方因素组，而女方因素组和男方因素组两组间的含量没有显著差别，提示免疫因素在uRIF的病因中有一定的作用。
　　3.进一步深入探讨LIF、SOCS-3在胚胎着床中的作用机制，有可能为提高临床种植率和研发新型的临床诊疗提供理论依据。

目录

声明

摘要

符号说明

第1部分 不明原因RIF患者行胚胎植入前遗传学筛查治疗后的妊娠结局

前言

资料与方法

结果

讨论

结论

第2部分 白血病抑制因子、细胞因子信号转导抑制因子-3与不明原因RIF的相关研究

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

攻读硕士期间发表的学术论文

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