精子DNA碎片率与体外受精/卵胞浆内单精子注射助孕的妊娠结局相关性分析

摘要

背景:近年来,在世界范围内不孕不育的发病率明显上升,目前中国的不孕不育患病率约在15％,其中男方因素占比约在40％-50％，在不孕不育的整个诊疗过程中涉及到多个可能的致病因素,除了女方因素可能影响妊娠过程及妊娠结局外,男方因素,如精液的浓度、精子活动性和正常精子形态所占百分比,在评估男性不育因素中占据重要地位,同样也会对妊娠结局产生一定影响。研究表明,对辅助生殖技术(ART)有预测价值的这一重要指标-精液常规分析,其预测价值非常有限,其中经典的精液常规检查中,精子浓度,精子活力和正常精子形态等指标,随时间变化会产生较大波动,因此,精液常规检测对精子的受精能力预测价值有限,对成功妊娠并正常发育的预测价值也有限。而且,有研究表明,大约15％的不育症患者,精液常规检测并没有发现明显异常[1]。此外,有研究证实,即使精液常规检测结果无明显异常,也有大约8％的患者体内存在较高水平的精子DNA碎片率(Sperm DNA fragment index,DFI)[2]。现在需要一个新的评价指标来重新评估男性生育能力,或者对于精液常规分析做一个补充[3]。有学者提出,高度完整的精子DNA对于成功受精和维持正常的胚胎发育是必需的[4]。但是学术界对于精子DNA碎片率的高低是否对妊娠相关结局存在负面影响,目前尚存争议[5]。随着ART研究的进一步发展,对精子DNA碎片率的研究逐渐增多,成为继精液常规分析后,对男性生育能力评估的一个更有说服力的指标,相比较常规精液常规参数而言,精子DFI具有良好的稳定性和特异性,可以弥补精液常规分析的不足,对于治疗方案的选择及治疗效果的判断有更好的指导意义。 目的:探讨精子DNA碎片率的高低对于体外受精(In Vitro Fertilization,IVF)/卵胞浆内单精子注射（Intracytoplasmic Sperm Injection,ICSI）的妊娠结局的影响。 方法:本研究的实验方法为:精子染色质结构分析实验(Sperm chromatin structure assay,即SCSA),对本中心2015-2016年接受IVF/ICSI助孕且男方行DFI检查的夫妇中进行筛选,按照DFI进行分组,以DFI≥15％为异常界值,将上述不育患者进行分组—A组(DFI＜15％)、B组(DFI≥15％)。通过SPSS19.0统计软件进行数据分析,样本数据符合近似正态分布者以均数±标准差表示,多组间均数比较采用独立样本t检验;生化妊娠率、临床妊娠率、流产率、活产率的比较采用四格表卡方检验,P＜0.05为差异有统计学意义。 结果:纳入本研究中符合标准的样本量共计211例,以DFI≥15％为异常界值,分成A、B两组,A组为DFI＜15％,B组为DFI≥15％,其中A组样本量为184例,B组为27例。A组与B组比较,其受精率(63±21.5)vs(68±19.1),优质胚胎率(55±28.2)vs(59±27.9),生化妊娠率16.3％(30/184)vs18.5％(5/27),临床妊娠率41.3％(76/184)vs48.1％(13/27)相比均无统计学意义(P值均大于0.05);A组的流产率10.8％(20/184)与B组的流产率37.0％(10/27)相比,A组的活产率30.4％(56/184)vs B组的活产率11.1％(3/27)相比有统计学意义（P值均小于0.05）。 结论:以DFI≥15％为异常界值,高DFI对随后进行的IVF/ICSI中的受精率、优质胚胎率、生化妊娠率、临床妊娠率结局没有影响,而对流产率及活产率有相关性影响,高DFI会增加流产率而降低活产率。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

材料与方法

2．试剂及仪器

3．控制性超促排卵及IVF／ICSI

4．统计学分析

结果

讨论

1．精子D队的重要性

2．精子DNA碎片产生的机制

3．精子DNA碎片的主要检测方法

4．精子DNA完整性检测的应用局限性

5．精子DRA碎片对IVF／ICSI结局的影响

结论

附图

附表

综述

参考文献

致谢