1.一种治疗帕金森病药物口腔崩解片的药学研究；2.一种宠物用药的药学研究

摘要

本研究分为二部分：
　　第一部分、一种治疗帕金森病药物口腔崩解片的药学研究
　　帕金森病是一种慢性的、进行性的运动障碍性疾病，在老年人中最为常见。临床上的表现为运动迟缓、姿势反射障碍等，其中以静止性震颤和肌肉强直为主，目前帕金森病的治疗主要是靠药物，但单靠药物并不能阻止病情发展。
　　目前，市面上有很多种治疗帕金森病的药物，主要分以下三类：1.抗胆碱能药；2.金刚烷胺；3.左旋多巴及复方左旋多巴。本课题拟研究卡比多巴与左旋多巴复方制剂，复方制剂的常见剂型是普通片、控释片、水溶片，我们的目标是制备成口崩片。
　　本文首先确定了复方制剂的处方及制备工艺。通过查阅相关文献，得到卡比多巴和左旋多巴的用量，然后通过主药和辅料相容性实验及基本的处方筛选，确定了辅料的种类和用量，得到最优处方：
　　处方 配比
　　左旋多巴 40％
　　碳酸氢钠 7%
　　卡比多巴 4%
　　无水柠檬酸 5%
　　微晶纤维素 20%
　　硬脂酸镁 1%
　　甘露醇 16%
　　微粉硅胶 1%
　　PVPP 5%
　　甜蜜素 1%
　　总计 100%
　　我们初步确定了采用高效液相色谱法作为含量测定及杂质分析手段，进行了准确度、线性、精密度等方法学验证，验证结果表明HPLC可用于含量测定和有关物质限度检测。通过压制三批片，进行了口崩片的质量研究，检查结果表明该口崩片外观呈白色、表面光滑、口感良好、无砂砾感，片重差异＜±7.5%，崩解时间在30s之内，在规定时间内溶出度＞90%，左旋多巴和卡比多巴含量均在标示量的90%～110%范围内，有关物质含量控制在杂质限度范围内，质量研究结果表明所压制的三批口崩片各项指标均符合2015版《中国药典》要求。
　　复方制剂比单种药物疗效更好。口腔崩解片尤其适用于患有帕金森病等吞咽困难的患者，因此本复方口崩片的研究十分有价值。
　　第二部分、一种宠物用药的药学研究
　　通过市场调研，发现宠物常患病症是关节炎，这可能与宠物平时运动量少，且经常趴在冰冷地面上有关。
　　第一部分、介绍目前宠物药市场及口崩片相关知识。
　　第二部分、建立质量测定方法，从而对处方进行筛选及控制口崩片的质量。
　　第三部分、确定处方及制备工艺。选择粉末直接压片法作为口崩片的制备工艺。以崩解时间、硬度、脆碎度、口感等为考察对象，通过预实验和正交试验对处方中崩解剂、填充剂、矫味剂进行了筛选，从而得到最佳处方。
　　处方 配比
　　美洛昔康 0.17
　　微晶纤维素 20
　　乳糖 30
　　甘露醇 42.83
　　低取代羟丙基纤维素 5
　　硬脂酸镁 1
　　微粉硅胶 1
　　总计 100%
　　第四部分、对考察了压制片剂的质量。结果表明按该处方制备的口崩片外观呈白色，表面光滑，片重差异＜±7.5%，硬度在3～5kg之间，30s内全部崩解，脆碎度＜1%，规定时间内的溶出度大于85%，美洛昔康含量符合要求，杂质含量小于杂质限度，各片剂主药含量相差不大。
　　第五部分、考察了片剂的稳定性情况。结果表明该口崩片长期置于高温、高湿、光照条件下不稳定。