两性霉素B缓释系统治疗烟曲霉菌性眼内炎的药效学研究

摘要

目的：研究二性霉素B缓释系统(AmB-DDS)玻璃体腔植入对烟曲霉菌性眼内炎的治疗作用，寻找最佳给药剂量，观察玻璃体切割术在治疗中的影响，探讨AmB-DDS的药物释放规律，为真菌性眼内炎开辟新的治疗途径。方法：1.AmB-DDS治疗烟曲霉菌性眼内炎疗效学观察：新西兰白兔50只，玻璃体腔内注入烟曲霉菌悬液，48小时后行治疗性研究。动物随机分7组，A组为空白对照组，B组为空白DDS组，C组为两性霉素B玻璃体腔内注射组，D组为玻璃体切割术联合植入AmB-DDS250μg植入组，E组为玻璃体切割联合AmB-DDS500μg植入组，F组为AmB-DDS250μg植入组，G组为AmB-DDS500μg植入组。于术后不同时间检测前房闪辉、房水细胞和玻璃体混浊度，抽取玻璃体液行涂片及培养，观察结束取标本行组织病理学检查；2.AmB-DDS植入后玻璃体腔药物浓度检测：新西兰兔6只，玻璃体切割术后植入500μgAmB-DDS1枚，术后1、3、7天及2、4、6、8周抽取玻璃体腔液，高效液相色谱分析法检测药物浓度。结果：A、B组眼内炎严重，发生率100％，伴眶内感染，最终眼球萎缩，两组差别无统计学意义；C、D、E、G组炎症反应较A、B组轻，差异有统计学意义(P≤0.002)；C、E组较F组炎症反应轻，差异有统计学意义(P≤0.002)；E组玻璃体混浊程度较C组轻，7～14天前房反应较C组轻，差异均有统计学意义(P≤0.002)；第14、21天，D组较F组前房炎症反应轻，差别有统计学意义(P≤0.002)。所有眼内炎控制眼，观察2个月眼底清晰，无复发。烟曲霉菌模型玻璃体液涂片，1.5月内均查见菌丝，行真菌培养A、B组多为阳性，治疗组全部为阴性。组织病理学检查见治愈眼视网膜结构正常，无炎细胞浸润，眼内炎眼玻璃体腔充满纤维素性炎，视网膜结构不能辨别，眼球壁结构疏松失去正常纹理。H组术后第1天即可达到一定的药物浓度，并呈升高趋势，观察期内释药较平稳。结论：AmB-DDS玻璃体腔内植入治疗烟曲霉菌性眼内炎安全有效，释药恒定，速率得当，以含两性霉素B500μg的AmB-DDS效果最佳，玻璃体切割术有助于控制炎症的发生、发展。

目录

文摘

英文文摘

引言

第一章材料和方法

第二章结果

第三章讨论

结论

参考文献

真菌性眼内炎研究动态

附图（1）

附图（2）

攻读学位期间的研究成果

致谢

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