运动训练联合氟西汀对卒中后抑郁大鼠抑郁行为及海马区BDNF、TrkB的影响

摘要

目的：通过观察运动训练联合氟西汀治疗对卒中后抑郁大鼠抑郁程度及海马区脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、原肌球蛋白受体激酶B（tropomyosin receptor kinase B，TrkB）蛋白表达的影响，并结合行为学试验观察卒中后抑郁大鼠的情绪变化，并以此来探讨运动训练联合氟西汀改善卒中后抑郁程度可能的机制。 方法：取100只雄性成年体重维持在250g～280g之间的Wistar大鼠，随机将大鼠分为四组：假手术组、模型组、氟西汀组和联合治疗组。除假手术组外其余三组大鼠均运用线栓法制作左侧大脑中动脉（middle cerebral artery occlusion，MCAO)脑卒中模型并给予慢性不可预知性应激刺激（chronic unpredictable stress，CUMS）抑郁模型，两者先后复合，并以此来建立卒中后抑郁大鼠模型，即脑卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）模型，而假手术组仅分离出颈内、颈外、颈总动脉，并不作插线处理，也不进行CUMS刺激，实验全程仅独笼饲养，不提供任何药物及运动治疗。造模成功后，确保每组至少有12只大鼠参与后续实验。氟西汀组每日给予氟西汀治疗，联合治疗组每日接受运动训练和氟西汀治疗，共为期28d，模型组不给予任何训练及药物治疗。四组大鼠将分别于PSD模型成功后1d、14d及28d进行行为学试验测试（蔗糖偏好试验、强迫游泳试验、体质量检测），并于测试后取出相应时间点的脑组织，及时采用western blot法检测左侧海马区BDNF及TrkB的表达变化情况。 结果：模型组与假手术组行为学各项指标间比较均有统计学差异。氟西汀组与联合治疗组在造模后14d、28d，强迫游泳试验中静止不动时间明显低于同一时间点的模型组(P＜0.05)，且蔗糖偏好度和体重显著高于模型组(P＜0.05)，于同一时间点，联合治疗组与氟西汀组相比，强迫游泳试验中静止不动时间明显减少，蔗糖偏好度和体重显著增加。在造模成功后14d，假手术组BDNF蛋白表达与其余三组大鼠相比具有显著差异(P＜0.05)，模型组、氟西汀组与联合治疗组三组组间不具有统计学差异（P＞0.05）；造模成功后28d，氟西汀组和联合治疗组BDNF表达较模型组显著增强(P＜0.05)，且联合治疗组显著高于氟西汀组(P＜0.05)；在造模成功后14d，假手术组TrkB蛋白表达与其余三组大鼠相比具有明显差异(P＜0.05)，氟西汀组与联合治疗组两组组间不具有统计学差异（P＞0.05）；造模成功后28d，联合治疗组表达较氟西汀组显著增强(P＜0.05) 结论：运动训练联合氟西汀治疗可较好改善卒中后抑郁大鼠的抑郁状况。

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