流感病毒神经氨酸酶抑制剂奥司米韦的合成

摘要

奥司米韦(Oselmitavir是美国Gilead Sciences公司研发的流感病毒神经氨酸酶(NA)抑制剂，由Roche公司开发生产并推向市场，1999年10月首次在瑞士上市，商品名Taminu(达菲)。用于治疗A和B型流感病毒导致的流行性感冒，是治疗高致病性禽流感(例如H<,s>N<,1>亚型病毒导致的禽流感)的有效药物。 本文综述了近年来流感病毒NA抑制剂的研究进展，并以(-)-莽草酸为起始原料，经过11步反应合成了目标产物奥司米韦游离碱，总收率为8.5％。较之文献报道的收率提高近一倍。目标化合物的化学结构经<'1>H NMR，<'13>C NMR及MS确证。 在制备化合物39的过程中，使用三苯基膦代替了价格昂贵的三甲基膦，降低了成本；对该工艺过程进行了优化，简化了后处理操作。对化合物5和7的合成工艺进行了优化，提高了收率。 本文所采用的工艺路线无特殊试剂和苛刻操作条件，为工业放大奠定了扎实基础。

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摘要

第一章 前言

第二章 奥司米韦合成路线的选择

第三章 奥司米韦合成工艺的考察和研究

第四章 实验部分

第五章 结论

参考文献

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致谢

附图