喹唑啉类表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的设计及合成研究

摘要

本论文是关于一类新型的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂——喹唑啉类化合物的设计及合成研究。 本论文简述了受体酪氨酸激酶抑制剂的发展概况，详细介绍了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展，重点研究了喹唑啉类化合物的路线设计与合成。以Gefitinib为先导化合物，保持其4-苯(苄)胺基-7-甲氧基喹唑啉母核不变，对C-4位的取代苯胺基、C-6位侧链进行结构改造，设计了一系列4-取代苯(苄)胺基-7-甲氧基-6-[[[(5-脂肪氨甲基)呋喃-2-]甲硫基]乙氧基]喹唑啉类化合物。打通了全新的合成路线，以3-羟基-4-甲氧基苯甲酸为起始原料，经酯化、醚化、硝化、还原、环合、氯代以及Mannich反应和氧化共9～10步反应得到目标化合物。共合成18个未见文献报道的化合物，其分子量全部经MS确证，部分化合物结构经1H-NMR确证。

目录

论文说明：英文缩写说明

声明

摘要

第一章前言

1.1癌基因、抑癌基因与环境因素

1.2生长因子

1.3蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究

1.4小分子受体酪氨酸激酶抑制剂概述

1.5表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的研究与进展

第二章目标化合物的设计与合成

2.1喹唑啉类化合物Gefitinib的构效关系研究

2.2目标化合物的设计

第三章合成路线选择

3.1目标化合物的合成路线

3.2目标化合物具体的合成方法

第四章实验部分

4.1中间体4-氯-6-(2-氯乙氧基)-7-甲氧基喹唑啉的制备

4.2 4-(3-氟-4-溴苯胺基)-7-甲氧基-6-[3-(呋喃-2-甲硫基)乙氧基]喹唑啉及其类似中间体的制备

4.3 4-(3-氟-4-溴苯胺基)-7-甲氧基-6-[2-(呋喃-2-甲硫基)乙氧基]喹唑啉的制备

4.4 4-(3-氟-4-溴苯胺基-7-)甲氧基-6-[[2-[(5-四氢吡咯基甲基)呋喃-2-]甲硫基]乙氧基]喹唑啉的制备(SHS-1)

第五章结论

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的论文

谱图：（1H-NMR and MS)