运动与二甲双胍联合干预对2型糖尿病大鼠骨骼肌LKB1-AMPK-GLUT4信号通路的影响

摘要

研究目的：
　　本文通过对高脂膳食结合小剂量STZ诱导的2型糖尿病大鼠进行6周的运动和二甲双胍干预，验证两种干预能否在改善骨骼肌LKB1-AMPK-GLUT4信号通路上有联合增效的作用，为临床治疗2型糖尿病提供科学的理论依据。
　　研究方法：
　　本文将55只刚断乳的雄性SD大鼠按体重随机分为5组，分别为普通对照组（NC）、糖尿病对照组（DC）、糖尿病运动组（DE）、糖尿病药物组（DM）、糖尿病运动药物组（DEM）；普通对照组喂养普通饲料、糖尿病各组喂养高脂饲料；7周后对糖尿病各组大鼠给以小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病模型，造模成功后对糖尿病运动组和糖尿病药物组以及糖尿病运动药物组分别施加运动、药物和运动+药物干预；6周后检测各组大鼠的葡萄糖、胰岛素、葡萄糖清除率、甘油三酯、游离脂肪酸、肌糖原、P-LKB1、P-AMPKa12、AMPKa2、P-AMPKa2、GLUT4的水平。
　　研究结果：
　　与NC组相比，DC组血糖、胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸显著升高（P<0.01、P<0.01、P<0.01、P<0.01）、葡萄糖清除率、肌糖原、P-LKB1、P-AMPKa12、AMPKa2、P-AMPKa2、GLUT4水平显著下降（P<0.01、P<0.01、P<0.05、P<0.05、P<0.05、P<0.01、P<0.01）；与DC组相比，DE组胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸显著下降（P<0.05、P<0.05、P<0.05）、P-AMPKa2、GLUT4显著升高（P<0.05、P<0.05），DM组血糖、胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸显著下降（P<0.05、P<0.05、P<0.05、P<0.05）、葡萄糖清除率、肌糖原显著升高（P<0.05、P<0.05），DEM组血糖、胰岛素、甘油三酯、游离脂肪酸显著下降（P<0.01、P<0.01、P<0.01、P<0.01），葡萄糖清除率、肌糖原、P-LKB1、P-AMPKa12、AMPKa2、P-AMPKa2、GLUT4显著升高（P<0.01、P<0.01、P<0.05、P<0.05、P<0.05、P<0.01、P<0.05）；与DE组相比，DEM组血液葡萄糖显著下降（P<0.05）。
　　结论：
　　运动、药物和运动联合药物干预均可不同程度的改善2型糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱，但其对骨骼肌的作用机制不尽相同，运动联合药物干预可有效修复2型糖尿病大鼠骨骼肌LKB1－AMPK—GLUT4信号通路的损伤，单纯运动可部分修复骨骼肌AMPK－GLUT4信号通路的损伤，而单纯药物对骨骼肌LKB1-AMPK-GLUT4信号通路的损伤没有明显作用。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

1 前言

1.1选题意义

1.2论文创新点

2 研究方法

2.1 实验材料

2.1.1实验对象

2.1.2 大鼠分组及饲养情况

2.2 实验方法

2.2.1 2型糖尿病模型的建立

2.2.2 分组干预

2.2.3标本采集

2.2.4 主要试剂及仪器

2.2.5 检测指标及检测方法

2.3 统计学处理

3 研究结果

3.1 各组大鼠的体重变化及原始血糖的检测结果

3.2 各组大鼠血液指标的变化

3.2.1各组大鼠血糖、胰岛素、Kitt的检测结果

3.2.2各组大鼠甘油三酯、游离脂肪酸、肌糖原的检测结果

3.3各组大鼠骨骼肌中蛋白激酶的检测结果

4 分析与讨论

4.1 运动和药物干预对2型糖尿病大鼠血液糖脂代谢紊乱的影响

4.1.1运动对2型糖尿病大鼠血液糖脂代谢紊乱的影响

4.1.2二甲双胍对2型糖尿病大鼠血液糖脂代谢紊乱的影响

4.1.3有氧运动联合二甲双胍共同干预对2型糖尿病大鼠血液糖脂代谢紊乱的影响

4.2 运动和药物干预对2型糖尿病大鼠骨骼肌糖储备的影响

4.2.1运动和药物干预对2型糖尿病大鼠骨骼肌糖原储备的影响

4.2.2运动和药物干预对2型糖尿病大鼠骨骼肌LKB1-AMPK-GLUT4信号通路的影响

5 结论

参考文献

致谢

作者简介

攻读学位期间的学术活动情况