选择性环氧合酶抑制剂对人大肠癌细胞抑制机制以及COX-2、bcl-2和bax在大肠癌中表达的研究

摘要

在世界范围，每年新患癌症的患者中大约8.5％是大肠癌，且大肠癌是癌症死亡的第三大原因，流行病学调查提示该病发生率与死亡率均呈上升趋势。流行病学、临床、动物实验及体外实验研究表明，前列腺素类物质(prostaglandin，PGs)在肿瘤的发生发展中起重要作用。环氧合酶(cyclooxygenase，COX)是二十烷酸代谢生成PGs的限速酶。COX具有两种同分异构体的形式，即COX-1和COX-2。COX-2是诱导型基因，受细胞因子、生长因子、癌基因、紧张刺激、丝裂原等因素的激活而表达上调。近来研究表明：COX-2在肿瘤的发生发展中起着重要的作用，它的产物PGE2能够刺激肿瘤细胞的生长，抑制肿瘤细胞的凋亡。选择性抑制COX-2能减少PGE2的产生，从而，抑制细胞的增殖，促进细胞的凋亡，对预防肿瘤的发生、发展及其转归具有重要的作用。 非甾体类抗炎药物是COX的阻滞剂，根据对COX异构体COX-1和COX-2的抑制作用不同，可将其分为三类：COX-1选择性抑制剂、COX-2选择性抑制剂、COX非选择性抑制剂。COX-2选择性抑制剂-塞来昔布(celecoxib)于1998年12月31日通过美国食品与药品管理局(FDA)批准上市，成为市场上第一个COX-2选择性抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，最近又通过FDA批准用于治疗家族性结肠息肉病。有研究发现，塞来昔布不仅通过COX-2途径抑制肿瘤细胞的生长，还能通过其它途径发挥抗肿瘤的作用，同时能诱导肿瘤细胞的凋亡；bcl-2和bax作为凋亡途径中两个重要的影响因子发挥着完全不同的作用。然而，在塞来昔布抗肿瘤过程中bcl-2和bax的作用如何，以及COX-2、bcl-2和bax三者在大肠癌原发灶、肝转移癌和正常结肠组织中表达的关系尚元确切报道。 本研究主要是为了明确：COX-2选择性抑制剂-塞来昔布对大肠癌细胞株LS174-T生长的影响，对细胞生长周期、COX-2以及凋亡相关因子bcl-2和bax表达的作用，试图揭示COX-2以及bcl-2、bax之间的作用机制；为了进一步预测这一类药物治疗大肠癌的可能性和重要性，我们首次联合对COX-2、bcl-2、bax蛋白和mRNA在大肠癌原发灶、肝转移癌和正常肠粘膜的表达进行了检测，并将其与临床资料和预后相联系，期望能够明晰三个因子之间、以及三个因子与临床预后之间的关系。 经研究得出如下结论： 1.COX-2选择性抑制剂Celecoxib对大肠癌细胞LS174-T具有抑制增殖和促进凋亡作用。 2.Celecoxib可以在转录和蛋白水平抑制LS174-T细胞COX-2和bcl-2的表达，促进bax的表达。 3.COX-2和bcl-2在大肠癌组织中高表达，晚期大肠癌组织高表达COX-2、低表达bcl-2，而bax表达率增高，COX-2与bax之间具有正相关，bcl-2和bax之间具有负相关，COX-2和bcl-2之间具有负相关，COX-2阳性和bcl-2阴性病人的5年生存率明显降低。COX-2与疾病进展有关，bcl-2在疾病早期阶段高表达而在晚期癌组织低表达。 4.COX-2选择性抑制剂-塞来昔布可望成为治疗大肠癌的药物。

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英文缩略语

论文一 环氧合酶抑制剂塞来昔布(Celecoxib)对大肠癌LS174-T细胞系增殖影响的研究

论文二 COX-2、bcl-2和bax蛋白在大肠癌组织表达以及与临床和预后之间关系的研究

前 言

实验材料及方法

实验结果一

实验结果二

实验结果三

讨 论

结 论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 COX-2、bcl-2及bax与肿瘤

在学期间科研成绩

致 谢

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