替米沙坦对自发性高血压大鼠血清脂联素及心肌脂联素受体1表达的影响

摘要

引 言
　　 原发性高血压(Essential Hypertension),是一种常见的心血管疾病。左室重构是高血压病靶器官损害,而且是增加心力衰竭、心肌梗死、心律失常、猝死等心血管事件的一种独立危险因素。脂联素(adiponectin,APN)是由白色脂肪细胞分泌的一种能改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化、抗炎作用的新的脂肪因子。近年发现,APN与高血压心室重构发生、发展有密切关系。替米沙坦(telmisartan)是一种竞争性地抑制AngⅡ受体1(AT1)的拮抗剂,替米沙坦除降压外还可以保护心脏,逆转高血压心室重构。替米沙坦对APN的水平及心肌上APN受体表达影响可能是其心脏保护作用机制之一。
　　 目的
　　 观察SHR大鼠血清脂联素水平及心肌上其受体1的表达以及替米沙坦对其影响,探讨APN在高血压心室重构的作用及替米沙坦保护心脏、防止心室重构的的新的可能机制。
　　 方 法
　　 将12周龄自发性高血压大鼠(SHR)16只随机分为SHR空白组(WKY组)和SHR+替米沙坦组(TEL组),以相同周龄的雄性京都Wistar大鼠(WKY)8只为Wistar对照组(WKY组),TEL组给予替米沙坦5mg/kg-1.d-1混悬于少量蒸馏水灌胃治疗,其余两组给予等量蒸馏水灌胃。每1周测体重。每两周测血压。给药第8周末,进行如下研究:①超声心动图评价大鼠左心室结构和功能的变化②心肌组织HE染色和Masson染色观察心肌组织形态学变化及测量心肌胶原容积分数(CVF)③酶联免疫吸附测定方法(ELISA法)检测血清APN的含量④免疫组化法检测心肌组织.AdipoR1蛋白的表达⑤逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测心肌组织AdipoR1mRNA表达。
　　 结 果
　　 1、用药前SHR组与TEL组收缩压水平无差异,但均显著高于WKY组。在实验观察期间,SHR组大鼠血压随周龄的增长而逐渐升高,而WKY组收缩压无显著变化。在给药后第2周起TEL组大鼠收缩压与SHR组相比均显著下降,明显低于同一时段SHR组血压。
　　 2、超声结果显示,SHR组左室后壁(LVPWT)及室间隔(IVST)均较WKY组明显增厚,左室舒张末内径(LVEDD)和二尖瓣舒张早期和舒张晚期血流峰值速度之比(E/A)比WKY组减小。TEL组LVPWT和IVST较SHR组减小,LVEDD和E/A值较SHR组增加。TEL组较WKY组IVST增加,LVEDD和E/A值减小,但LVPWT两组间无差别。
　　 3、SHR组大鼠与WKY组相比较,左心室重量指数(LVWI)显著增高,TEL组LVWI低于SHR组,但与WKY相比没有差异。
　　 4、WKY组大鼠心肌细胞大小及染色正常,心肌细胞排列规整；SHR组心肌细胞体积增大,细胞核也有所增大,核深染心肌纤维染色相对不均匀,心肌细胞排列紊乱,心肌间质成纤维细胞肥大增生；TEL组细胞及细胞核略有增大,核染色略加深,心肌细胞排列较规整。
　　 5、Masson染色结果示,SHR组大鼠心肌组织中胶原明显增多,呈栅栏状排列紧裹心肌细胞,不仅位于血管周围,而且心肌细胞间质胶原沉积明显增多,TEL组心肌细胞间质胶原沉积较SHR组明显减少。与WKY组相比,SHR组CVF显著增高,TEL组CVF明显低于SHR组。
　　 6、SHR组大鼠与WKY组相比较,血清APN浓度显著降低,TEL组血清APN浓度较SHR组显著升高,TEL组血清APN浓度升高但仍未达WKY组水平。
　　 7、心肌组织免疫组化染色可见AdipoR1阳性染色标志呈棕黄色颗粒,在心肌中广泛表达。WKY组可见分布较多的棕黄色颗粒,SHR组AdipoR1阳性染色明显减少,TEL组AdipoR1阳性染色较SHR组增加。SHR组大鼠心肌的AdipoR1表达显著低于WKY组,TEL组AdipoR1表达较SHR组明显增加,但仍未达WKY组水平。
　　 8、RT-PCR结果显示,SHR组大鼠心肌的AdipoR1mRNA表达显著低于WKY组,TEL组AdipoR1mRNA表达较SHR组明显增加,但仍未达WKY组水平。
　　 结 论
　　 1、SHR大鼠血压随周龄递增而升高,达20周龄时趋于平稳。
　　 2、20周龄的SHR大鼠己发生心室重构。
　　 3、20周龄的SHR大鼠血清脂联素水平下降,心肌脂联素受体1及其mRNA表达下调。
　　 4、替米沙坦可能是通过使血清脂联素水平升高,心肌脂联素受体1及其mRNA表达上调,从而抑制逆转SHR大鼠高血压心室重构,起到保护心脏作用。

目录

文摘

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实验结果

讨论

结论

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参考文献

综述

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