右美托咪定通过调节谷氨酸能系统改善异氟烷麻醉引起的幼年SD大鼠神经损伤

摘要

目的:探讨右美托咪定减弱异氟烷引起的神经损伤的机制是否与NMDA受体和EAAT1表达改变相关。
　　研究方法:将7日龄的SD大鼠随机分为4组（每组36只），分别为:空白对照组（注入与右美托咪定单剂量组等量生理盐水，不给予麻醉），异氟烷组(2％异氟烷麻醉，4h)，异氟烷+右美托咪定单次注入组（右美托咪定75μg/kg单次注入后，2％异氟烷麻醉，4h）和异氟烷+右美托咪定多次注入组（2％异氟烷麻醉4h，右美托咪定每次25μg/kg，两次注入）。每组于麻醉后2h、12h、24h、3d、7d和28d每次分别取出6只幼年SD大鼠，处死后取海马组织，提取蛋白，采用western blot测定海马内NMDA受体NR2A、NR2B亚基、EAAT1和caspase-3表达。
　　结果:1）.NR2A水平:与空白对照组相比，异氟烷组麻醉后2h(P＜0.05)、12h(P＜0.01)、24h(P＜0.01)和3d(P＜0.01)，NR2A水平显著升高;与空白对照组相比，异氟烷+右美托咪定单次注入组于麻醉后12h(P＜0.05)和24h(P＜0.01)显著升高，其余时间点无统计学差异;与空白对照组相比，异氟烷+右美托咪定多次注入组，于麻醉后12h和24h显著升高(P＜0.01)，其余时间点无统计学差异。2).NR2B水平:与空白对照组相比，异氟烷组麻醉后2h、12h、24h、3d和7d，5个时间点NR2B水平显著降低(P＜0.05);与空白对照组相比，异氟烷+右美托咪定单次注入组，于麻醉后2h、12h和24h显著降低(P＜0.05);异氟烷+右美托咪定多次注入组，于麻醉后2h、12h和24h显著降低(P＜0.01)，其余时间点无统计学差异。3）.Caspase-3水平:与空白对照组相比，异氟烷组麻醉后2h、12h、24h和3d，Caspase-3水平显著升高(P＜0.01);异氟烷+右美托咪定单次注入组，于麻醉后12h(P＜0.05)和24h(P＜0.01)显著升高;异氟烷+右美托咪定多次注入组，于麻醉后2h(P＜0.01)、12h(P＜0.01)、24h(P＜0.01)和3d(P＜0.05)显著升高;4).EAAT1水平:与空白对照组相比，异氟烷组麻醉后2h、12h和24h，EAAT1水平显著升高(P＜0.01);与空白对照组相比，异氟烷+右美托咪定单次注入组，于麻醉后2h(P＜0.01)、12h(P＜0.05)和24h(P＜0.05)显著升高;异氟烷+右美托咪定多次注入组，于麻醉后2h(P＜0.01)和12h(P＜0.01)显著升高，其余时间点无统计学差异。
　　结论:异氟烷麻醉下可引起幼年大鼠脑组织神经元细胞凋亡增多，可能与提高NR2A，并降低NR2B表达有关，同时，EAAT1在异氟烷麻醉下表达增多，可能与神经元自我保护作用相关。而右美托咪定可通过调节异氟烷所致的上述三种蛋白变化降低神经毒性作用从而起到神经元细胞保护作用。

目录

声明

摘要

英文缩略语

1 前言

2．1．1 主要试剂

2．1．2 试剂配制

2．1．3 主要仪器

2．2 研究对象和分组

2．3 实验方法

2．3．1 模型制作

2．3．2 动物取材

2．3．3 Western blot检测NMDA NR2A、NMDA NR2B、EAAT1和Caspase-3蛋白表达

3．1 NMDA NR2A水平

3．2 NMDA NR2B水平

3．3 Caspase-3水平

3．4 EAAT1水平

4 讨论

5 结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 异氟烷对幼年大鼠认知损伤的机制及研究进展

攻读学位期间取得的研究成果

致谢

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