新型三唑并噻二嗪/三唑/咔唑衍生物的合成、表征及性能研究

摘要

本文主要从以下几个方面进行论述：
　　1.本文设计并合成出了33个新的目标化合物，包括20个新的含苯并咪唑环的三唑并噻二嗪衍生物TM-Ⅰ-7a～7t、1个新的含苯并咪唑环的三唑-西弗碱衍生物TM-Ⅱ-8、8个新的咔唑-查尔酮衍生物TM-Ⅲ-4a～4h和4个新的咔唑-西弗碱衍生物TM-Ⅳ-5a～5d。此外，还合成出了2个新的中间体化合物6a～6b，即4-氨基-3-巯基-1，2，4-三唑衍生物。利用IR、1HNMR和元素分析对中间体及目标化合物进行了结构表征。
　　2.采用X-ray单晶衍射法测试了目标化合物TM-Ⅰ-7k和TM-Ⅲ-4c的晶体结构，并进行了晶体结构解析。
　　3.评价了目标化合物TM-Ⅰ～Ⅳ对Cdc25B和PTP1B的抑制活性。实验结果显示:
　　①部分目标化合物TM-Ⅰ-7对PTP1B具有较高的抑制活性，IC50=1.55～3.18μg/mL，其中TM-Ⅰ-7c对PTP1B的抑制活性最高[IC50=(1.55±0.26)μg/mL]，与参考药物齐墩果酸接近[(0.94±0.05)μg/mL]。
　　②目标化合物TM-Ⅱ-8对Cdc25B和PTP1B均无抑制活性。
　　③目标化合物TM-Ⅲ-4对Cdc25B具有较高抑制活性，抑制率均高于80％，其中化合物TM-Ⅲ-4f的抑制活性最高，IC50=(0.99±0.13)μg/mL;所测试的目标化合物对PTP1B均无抑制活性。
　　④部分目标化合物TM-Ⅳ-5对Cdc25B有弱的抑制活性，目标化合物TM-Ⅳ-5对PTP1B均无抑制活性。
　　这些对Cdc25B和PTP1B具有抑制活性的化合物是潜在的Cdc25B和PTP1B抑制剂，在抗癌和抗糖尿病治疗方面具有应用前景。
　　4.研究了目标化合物TM-Ⅱ-8的光物理性质以及对阴离子识别能力。结果显示:该化合物具有裸眼识别H2PO4-离子的性能，对F-和AcO-具有选择性荧光识别作用。目标化合物TM-Ⅱ-8在H2PO4-、F-和AcO-阴离子识别中具有潜在的应用价值。
　　5.研究了目标化合物TM-Ⅲ-4的热、光、电性质。研究结果显示:此类化合物具有良好的热稳定性(T5d＞350℃)和电化学性质稳定，均无还原峰。在稀的DMSO溶液中发射蓝到绿色的荧光。目标化合物TM-Ⅲ-4在OLEDs材料中具有潜在的应用价值。
　　6.本论文研究结果为开发新型抗癌和抗糖尿病药物、阴离子识别受体及有机小分子OLEDs材料提供了有力依据。本论文的研究具有重要的意义。

目录

声明

摘要

引言

1 文献综述

1．1 三唑并噻二嗪类化合物在医药方面的研究进展

1．1．1 抗癌

1．1．2 抗菌

1．1．3 抑制老年痴呆

1．1．4 抗炎

1．1．5 杀虫

1．2 三唑-西弗碱类化合物的研究进展

1．2．1 医药方面的研究进展

1．2．2 亚水杨基西弗碱类化合物在离子识别方面的研究进展

1．3 苯并咪唑类化合物在医药方面的研究进展

1．3．1 抗癌

1．3．2 抗糖尿病

1．3．3 抗炎止痛

1．3．4 抗菌

1．3．5 抗结核

1．4 咔唑-查尔酮／西弗碱类化合物的研究进展

1．4．1 在医药方面

1．4．2 在农药方面

1．4．3 在材料方面

1．4．4 在离子／分子识别方面

1．5 新型三唑并噻二嗪、三唑、咔唑衍生物的合成、表征及性能研究的立题依据

2 新型含苯并咪唑环的三唑并噻二嗪衍生物的合成、晶体结构及生物活性

2．1 合成路线

2．2 中间体及目标产物的合成

2．2．1 中间体化合物的合成

2．2．2 目标化合物TM-Ⅰ-7a～7t的合成

2．3 目标化合物TM-Ⅰ-7k的X-ray晶体衍射

2．4 结果与讨论

2．4．1 中间体化合物1～6的物理常数及波谱数据

2．4．2 目标化合物TM-Ⅰ-7a～7t的物理常数及波谱数据

2．4．3 目标化合物TM-Ⅰ-7k的晶体参数

2．5 讨论

2．5．1 中间体化合物6的合成与结构确定

2．5．2 目标化合物TM-Ⅰ-7的合成

2．5．3 目标化合物TM-Ⅰ-7a～7t的谱图解析

2．5．4 目标化合物TM-Ⅰ-7k的晶体结构解析

2．5．5 目标化合物TM-Ⅰ-7a～7t的生物活性研究

2．6 结论

3 新型含苯并咪唑环的三唑-亚水杨基西弗碱衍生物的合成、表征、生物活性及阴离子识别性能

3．1 合成路线

3．2 中间体及目标产物的合成

3．2．1 中间体化合物6a的合成

3．2．2 目标化合物TM-Ⅱ-8的合成

3．3 结果与讨论

3．3．1 目标化合物TM-Ⅱ-8的物理常数及波谱数据

3．3．2 目标化合物TM-Ⅱ-8的结构确定

3．4 讨论

3．4．1 目标化合物TM-Ⅱ-8的生物活性

3．4．2 目标化合物TM-Ⅱ-8的阴离子识别性能

3．5 结论

4 新型咔唑-查尔酮衍生物的合成、表征、生物活性及光电性能研究

4．1 合成路线

4．2 中间体及目标产物的合成

4．2．1 中间体化合物的合成

4．2．2 目标化合物TM-Ⅲ-4a～4h的合成

4．3 目标化合物TM-Ⅲ-4c的X-ray单晶衍射

4．4 结果与讨论

4．4．1 中间体化合物1～3的物理常数及波谱数据

4．4．2 目标化合物TM-Ⅲ-4a～4h的物理常数及波谱数据

4．4．3 目标化合物TM-Ⅲ-4c的晶体参数

4．5 讨论

4．5．1 目标化合物TM-Ⅲ-4a～4h的合成

4．5．2 目标化合物TM-Ⅲ-4a～4h的结构确定

4．5．3 目标化合物TM-Ⅲ-4c的晶体结构解析

4．5．4 目标化合物TM-Ⅲ-4a～4h的生物活性研究

4．5．5 目标化合物TM-Ⅲ-4a～4h的热、光、电性质

4．6 结论

5 新型咔唑-西弗碱衍生物的合成及生物活性研究

5．1 合成路线

5．2 中间体及目标产物的合成

5．2．1 中间体化合物2的合成

5．2．2 目标化合物TM-Ⅳ-5a～5d的合成

5．3 结果与讨论

5．3．1 目标化合物TM-Ⅳ-5a～5d的物理常数及波谱数据

5．4 讨论

5．4．1 目标化合物TM-Ⅳ-5a～5d的结构确定

5．4．2 目标化合物TM-Ⅳ-5a～5d的生物活性研究

5．5 结论

结论

参考文献

攻读硕士学位期间发表学术论文情况

致谢