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【6h】

胰岛素对糖尿病大鼠肝、肝线粒体保护作用的研究

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文摘

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1.绪论

1.1糖尿病对肝脏的病理、生理损伤的研究现状

1.2糖尿病时肝脏的氧化损伤和自由基生成

1.3线粒体医学研究进展

1.4胰岛素治疗的研究进展

1.5本文的研究内容和意义

2.基本原理

2.1胰岛素的生理功能及药理作用机制

2.2自由基、脂质过氧化与肝氧化损伤的机制

2.3线粒体结构及其氧化磷酸化功能

2.4线粒体呼吸链的电子漏和质子漏

3.实验材料与实验方法

3.1实验性糖尿病大鼠模型的建立

3.2实验动物分组及给药

3.3实验动物肝功能及血清酶指标测定

3.4实验动物肝线粒体呼吸功能的测定

3.5实验动物肝组织酶指标测定

3.6肝组织切片的制备

4.实验结果与分析

4.1模型动物血糖及糖化血红蛋白的结果分析

4.2胰岛素治疗后实验动物生理指标及肝功能结果分析

4.3胰岛素治疗后动物血清中脂质过氧化指标结果分析

4.4胰岛素治疗后动物肝组织中脂质过氧化指标结果分析

4.5胰岛素治疗后动物肝线粒体氧化磷酸化功能结果分析

4.6胰岛素治疗后线粒体自由基生成量、H+-ATP酶合成活力及H+/2e结果

4.7胰岛素对实验大鼠肝细胞、肝线粒体结构的影响与分析

5.结论

致谢

参考文献

附录

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摘要

目前,胰岛素在临床上治疗糖尿病,主要是应用其能降低血糖浓度,调节糖代谢的作用.然而胰岛素除降低血糖外不有其它作用,这个问题已吸引愈来愈多的研究者的关注.但文献中尚未见到有关胰岛素对肝脏亚细胞结构影响的研究报道.该文首次通过动物实验对于胰岛素对肝线粒体的保护作用及其作用机制进行了研究和分析,给出了一些新的结果.该研究采用四氧嘧啶成功地建立了Ⅰ型糖尿病长期动物模型,分别通过皮下注射和口服的方式给予胰岛素治疗,八周后,分别从整体血清水平、肝组织水平、亚细胞结构线粒体水平研究了胰岛素对肝、肝线粒体的保护作用.该实验研究还用Clark氧电极技术测定了线粒体RCR、P/O等反映有其氧化磷酸化功能的指标;用铁氰化钾脉冲法测定了反映线粒体呼吸链能量偶联程度的指标H<'+>/2e比值;用化学发光法测定了H<'+>-ATPase合成活力等指标.

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