山姜素在人肝微粒体中葡萄糖醛酸化代谢的研究

摘要

目的:研究体外人肝微粒体孵育体系中山姜素的葡萄糖醛酸化代谢情况，并鉴定山姜素葡萄糖醛酸化代谢产物;明确参与山姜素葡萄糖醛酸化代谢的UGT亚型，以及山姜素在不同种属间葡萄糖醛酸化代谢的动力学差异。
　　 方法:在体外肝微粒体孵育体系，用HPLC-DAD检测方法，检测山姜素的葡萄糖醛酸化代谢情况。将代谢产物进行纯化后用质谱(MS)和核磁共振(NMR)方法进一步鉴定其结构和归属。利用商业化重组表达的UGT单酶鉴定可能参与山姜素葡萄糖醛酸化代谢反应的葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)亚型。以及用6种不同种属肝微粒体检测山姜素的葡萄糖醛酸化代谢的动力学行为差异。
　　 结果:山姜素葡萄糖醛酸代谢产生一个代谢产物，经结构鉴定为山姜素-氧-单葡萄糖醛酸化产物。人肝微粒体代谢山姜素的动力学行为符合米氏方程且动力学参数为Vmax=(101.9±3.0)nmol/min/mgpro,Km=(40.6±3.6)μM/L。UGT1A1,UGT1A3,UGT1A9和UGT2B15均参与了山姜素的葡萄糖醛酸化反应。不同种属间山姜素葡萄糖醛酸化代谢的动力学参数中，发现雌性SD大鼠肝微粒体与人肝微粒体代谢动力学参数最为相似。
　　 结论:山姜素在人肝微粒体孵育体系中会被代谢成为一个单葡萄糖醛酸化产物，且归属了参与的UGT酶，以及做出了山姜素葡萄糖醛酸化反应的种属差异。