贝伐单抗或西妥昔单抗联合FOLFOX4一线治疗转移性结直肠癌的临床疗效观察

摘要

目的:
　　 观察贝伐单抗或西妥昔单抗联合FOLFOX4治疗方案一线治疗转移性结直肠癌的疗效、主要不良反应及与KRAS基因状态的相关性。
　　 方法:
　　 收集2006年12月至2011年12月，大连医科大学附属第一医院转移性结直肠癌(metastaticcolorectalcancer，mCRC)患者44例。其中男性23例，女性21例;年龄为28-85岁，平均年龄63.1岁，≥70岁9例，＜70岁35例;结肠腺癌18例，直肠腺癌26例;KRAS基因检测:突变型11例，野生型33例。入组数据截止时间2011年12月。Bev组19例患者，KRAS突变型11例，KRAS野生型8例，接受贝伐昔单抗(Bevacizumab，Bev)联合FOLFOX4方案治疗。Bev剂量为7.5mg/kg，q21d，与化疗同步使用。FOLFOX4方案:奥沙利铂(L-OHP)130mg/m2，d1静滴3h;亚叶酸钙(CF)200mg/m2，d1d2静滴2h;5-氟尿嘧啶(5-Fu)400mg/m2，d1d2静推;5-氟尿嘧啶(5-Fu)600mg/m2，d1d2持续静注22h，q21d。化疗周期数为2-6个，中位使用4个周期。C225组25例患者，均为KRAS野生型，接受西妥昔单抗(Cetuximab，C225)联合FOLFOX4方案治疗。C225首次剂量为400mg/m2，静滴小于2h，以后250mg/m2，静滴小于1h，qw。C225使用次数为2-16次，中位使用8.7次。FOLFOX4方案剂量、用法同Bev组，化疗周期数为3-6，中位使用4.56个周期。Bev组和C225组治疗q21d为一个周期，评价ORR、DCR、PFS、OS及治疗相关不良反应。生存时间采用Kaplan-Meier法，应用log-rank法检验生存差异，预后影响因素分析采用多因素Cox回归分析。全部数据用SPSS19.0软件处理。
　　 结果:
　　 1.Bev组和C225组总ORR为45.45％，DCR为72.73％;PFS为8.0个月，OS为22.0个月。Bev组ORR为47.37％，DCR为78.95％，PFS为8.9个月，OS为23.1个月;C225组ORR为44％;DCR为68％;PFS为8.0个月;OS为19.8个月。两组ORR、DCR、PFS、OS比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　 2.KRAS突变型患者(11/44)ORR为63.64％，DCR为81.82％，PFS为11.1个月，OS为27.1个月;KRAS野生型患者(33/44)ORR为36.36％，DCR为66.67％，PFS为7.8个月，OS为19.5个月。ORR、OS差异均无统计学意义(P＞0.05)，DCR比较差异有显著统计学意义(P＜0.01)，PFS比较差异有统计学意义(P＜0.05)。KRAS野生型患者亚组分析:Bev+化疗方案(8/33)ORR为12.5％、DCR为62.5％，PFS为7.0个月，OS为17.9个月;C225+化疗方案(25/33)ORR为44.00％，DCR为68.00％，PFS为8.0个月，OS为19.5个月。两种治疗方案ORR、DCR、PFS、OS差异均无统计学意义(P＞0.05)。Bev组患者亚组分析:KRAS突变型患者(11/19)的ORR为63.64％，DCR为81.82％，PFS为11.8月，OS为27.1个月;KRAS野生型患者(8/19)的ORR为12.5％，DCR为62.5％，PFS为7.0月，OS为17.9个月。ORR差异有统计学意义(P＜0.05)，DCR差异无统计学意义(P＞0.05);PFS、OS差异有显著统计学意义(P＜0.01)。KRAS突变型患者(11/44)与KRAS野生型患者(33/44)比较，RR（相关风险度）为1.477，P值为0.003，95％CI(0.657-3.319)。
　　 3.年龄≥70岁患者(9/44)与＜70岁患者(35/44)比较，RR为1.077，P值为0.026,95％CI(0.442-2.622)。
　　 4.男性患者(23/44)与女性患者(21/44)比较，RR为0.704，P值为0.047，95％CI(0.272-1.824)。
　　 5.不良反应:主要是Ⅰ-Ⅱ度消化道反应，均表现为恶心呕吐，腹泻，Bev组和C225组的发生率分别为(57.89％vs.56％)，(5.26％vs.24％);其次为Ⅰ-Ⅱ度骨髓抑制，发生率分别为(47.37％vs.36％)。C225组中有2名Ⅳ度骨髓制脱组。
　　 结论:
　　 (1)贝伐单抗或西妥昔单抗联合FOLFOX4方案可提高mCRC患者的ORR和DCR，延长PFS及OS。
　　 (2)贝伐单抗联合FOLFOX4方案KRAS突变型的mCRC患者可能取得更好的疗效。
　　 (3)贝伐单抗或西妥昔单抗联合FOLFOX4方案治疗相关不良发生率较低。
　　 (4)年龄，性别，KRAS基因状态为mCRC患者独立的影响预后有意义的风险因素。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 材料

2 方法

2．1 治疗方法

2．2 疗效评价方法

2．3 不良反应评价标准

2．4 随访

2．5 统计学方法

结果

1 近期疗效

2 生存时间

3 常见首发转移部位的PFS及OS

4 不良反应

5 预后

讨论

结论

参考文献

综述

附录

致谢