DUSP6、CK19、Galectin-3、HBME-1在甲状腺乳头状癌中的表达及诊断价值

摘要

目的:
　　检测DUSP6、CK19、Galectin-3、HBME-1在甲状腺乳头状癌(papillarythyroid carcinoma，PTC)，结节性甲状腺肿伴滤泡上皮呈乳头状增生(nodular goiterwith papillary hyperplasia，NGWPH)及结节性甲状腺肿(nodular goiter，NG)中的表达，研究上述免疫标记物单独检测或联合检测对鉴别诊断PTC的价值，寻找能够帮助诊断PTC的高敏感性、高特异性的免疫标记物或免疫标记物组合。
　　方法:
　　收集辽宁省人民医院病理科2010年8月～2014年6月期间确诊的甲状腺病例174例，包括96例PTC，43例NGWPH及35例NG。应用组织芯片技术结合免疫组织化学方法（SP法）检测DUSP6、CK19、Galectin-3、HBME-1在PTC及NGWPH中的表达情况，NG作为对照组。使用公式计算出各免疫标记物及其组合的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及诊断准确率，运用SPSS统计软件进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果:
　　1.DUSP6、CK19、Galectin-3、HBME-1在96例PTC中阳性表达率分别为87.5％、100％、96.9％、98.9％，在43例NGWPH组织中阳性表达率分别为11.6％、39.5％、20.9％、11.6％。两组比较，各免疫标记物表达差异均具有统计学意义(均为P＜0.01)。
　　2.DUSP6、CK19、Galectin-3、HBME-1对PTC诊断的敏感性分别是87.5％、100％、96.9％、98.9％;特异性分别是88.4％、60.5％、79.1％、88.4％。HBME-1抗体的ROC曲线下面积(area under the receiver-operating characteristic curve，AUROC)最高(AUROC=0.937;95％CI,0.880-0.994), Galectin-3(AUROC=0.880;95％CI，0.806-0.954)和DUSP6(AUROC=0.879;95％CI，0.811-0.947)抗体次之。而免疫标记物联合检测时，将HBME-1联合DUSP6、Galectin-3同时表达作为PTC诊断标准，敏感性可高达100％，特异性为89.5％，AUROC=0.949;95％CI，0.896-1.000。
　　3.PTC中DUSP6的表达与肿瘤大小及淋巴结转移有关（均为P＜0.05），而CK19、Galectin-3、HBME-1的表达与临床病理参数间无相关性（P＞0.05）。
　　结论:
　　1.DUSP6可以作为一个重要的免疫标记物预测PTC的高风险性。
　　2.免疫标记物DUSP6、CK19、Galectin-3、HBME-1对PTC均有较高的诊断价值，单独分子标志物诊断以敏感性和特异性均高的HBME-1最为理想，而HBME-1联合DUSP6和Galectin-3检测可使诊断的敏感性和特异性更佳。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1．材料

1．1 组织样本

1．2 主要试剂

1．3 主要仪器

2．方法

2．1 组织芯片制备

2．2 免疫组织化学染色

2．3 免疫组织化学染色结果判定

2．4 统计分析

结果

1 DUSP6、CK19、Galectin-3、HBME-1在甲状腺乳头状癌及甲状腺良性病变中的表达

1．1 DUSP6的表达情况

1．2 CK19的表达情况

1．3 Galectin-3的表达情况

1．4 HBME-1的表达情况

2 单个抗体及抗体组合在PTC中的诊断价值

3 PTC中DUSP6、CK19、Galectin-3、HBME-1的表达与临床病理参数间的关系

讨论

结论

参考文献

综述 双特异性蛋白磷酸酶6在肿瘤中的研究进展

附录

攻读学位期间发表论文情况

致谢