自体外周血干细胞移植治疗运动神经元病疗效及安全性的浅析

摘要

背景及目的:运动神经元病是一系列病因不明的同时累及上、下运动神经元，并以进行性的肌无力和萎缩、延髓麻痹及椎体束征为特征的神经系统变性疾病。多数患者在2-5年内死亡。目前对运动神经元病尚无有效的治疗方法。本文旨在通过回顾性研究，浅析自体外周血干细胞移植治疗运动神经元病(motor neuron disease，MND或者amyotrophic lateral sclerosis，ALS)的疗效及安全性。
　　材料和方法:收集了2010年6月至2013年12月在大连医科大学附属第一医院收治的运动神经元病(ALS)患者22例，符合El Escorial修订版ALS临床和神经生理学的诊断标准。有22名患者参与了此次研究，按随机双盲的方式将这些患者分成使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的实验组（12例）和使用安慰剂的对照组(10例)。连续4天以5μg/kg/天的剂量连续4天进行皮下注射行干细胞动员，而空白对照组的病人则使用等量安慰剂生理盐水进行皮下注射，选用Spectra Atuo PBSC操作程序进行自体外周血干细胞的采集，并通过蛛网膜下腔注射入患者体内。在1年的疗程中每3个月就进行一次这样的治疗。评估疗效的指标有修订版ALS功能评分量表得分(ALSFRS-R)、用力肺活量(FVC)、肌力(MMT)、复合肌肉动作电位波幅(CMAP)、末端运动潜伏期(DML)、F波(F-wave)出波率、运动神经传导速度(MCV)、神经生理指数(NI)、麦吉尔生活质量评分(McGill QoL)。应用SPSSS21.0医学统计软件分析上述指标，并评价自体外周血干细胞疗法治疗运动神经元病的疗效和安全性。
　　结果:本研究显示，使用G-CSF的实验组成功的动员了自体的骨髓。移植自体外周血干细胞6个月后，使用了G-CSF实验组的ALSFRS-R评分平均每个月下降了0.75分，对照组则下降了1.08分。虽然G-CSF组ALSFRS-R得分下降趋势变慢，但是这种差异却没统计学意义(P＞0.05)。同样的情况也发生在McGill生活质量评分(QoL)上，在开始治疗后的6个月内，G-CSF组的下降了0.6分，而对照组下降了1.5分，这差异也没有统计学意义(P＞0.05)。G-CSF组与对照组相比，用力肺活量及肌力的下降趋势尽管都有所减缓，但是这差异也没有统计学意义(P＞0.05)。
　　移植干细胞治疗3个月及6个月后，只有移植6个月后的CMAP波幅（升高）在术前和术后的差异有统计学意义(P＜0.05)，其余的测量结果，包括末端运动潜伏期(DML)、F波(F-wave)出波率、神经生理指数(NI)、运动神经传导速度(MCV)均没有统计学意义(P＞0.05)。
　　结论:1.这种治疗方法几乎是完全安全的，治疗过程及后续的随访中均无重大不良反应的发生。部分患者出现的轻度不良反应，如头痛、腰痛等经对症治疗后，症状均逐渐缓解并消失。
　　2.粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对ALS患者骨髓的动员都很成功。
　　3.修订版的肌萎缩侧索硬化症功能评分量表(ALSFRS-R)、麦吉尔生活质量评分(McGill QoL)、用力肺活量(FVC)及徒手检查法所测肌力(MMT)的下降趋势与对照组比较均减慢，但都无统计学意义。相关肌电图的指标，包括复合肌肉动作电位(CMAP)波幅，F波(F-wave)出波率、运动神经传导速度(MCV)和末端运动潜伏期(DML)，在移植细胞后的表现虽然都有所改善，但是只有移植6个月的CMAP波幅改善（升高）有统计学意义，这可能是于样本容量较少，或细胞动员的程度还不够充分，或者是由并不清楚的运动神经元的病因和发病机制直接或间接的影响所至。
　　4.扩大样本量，并加强长期随访，或许能提高判断自体外周血干细胞移植治疗运动神经元病疗效的准确性。

目录

声明

摘要

前言

材料和方法

1．研究对象

1．1 病例来源

1．2 入选标准和排除标准

2．治疗方法

3．评估指标

4．随访

5．统计学分析与数据处理

结果

1．临床资料

2．相关血液学的变化

3．疗效评定指标

3．1 ALSFRS-R评分与疗效

3．2 QoL评分与疗效

3．3 FVC、MMT评分与疗效

3．4 CMAP、F波、DML、MCV以及NI指数与疗效

4．不良反应

4．1 外周血干细胞动员阶段不良反应

4．2 外周血干细胞采集阶段不良反应

4．3 外周血干细胞移植阶段不良反应

讨论

结论

参考文献

综述 运动神经元病干细胞疗法的现状及研究进展

致谢