慢性肾小球肾炎患者血清HIF表达水平及其意义

摘要

目的：
　　慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis，CGN)通常隐匿起病，没有明确病史，不同原因导致的肾小球损伤，最终均引起肾小球玻璃样变、硬化和纤维化。慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease，CKD)患者中会出现氧的失衡而导致肾组织缺氧。同时，肾小球缺氧已被报道为肾小球疾病发展的关键因素。低氧诱导因子(Hypoxia Inducible Factor，HIF)作为增强基因表达和调节适应性反应的主要转录因子对抗低氧状态。既往研究结果表明，HIF-1α在慢性肾脏病中兼顾着有利及有害的双重作用。本研究旨在通过检测血清中HIF-1α在慢性肾小球肾炎、慢性肾衰竭中水平的变化，以及临床指标的关系，进一步探讨肾小球缺氧可以作为肾小球疾病发展的关键因素，慢性肾脏病中血清HIF-1α的高表达介导了肾小球纤维化及疾病的进展。
　　方法：
　　分别选取大连医科大学附属第一医院住院的慢性肾小球肾炎共63例，分成A组为CKD1-2期的慢性肾小球肾炎32例;B组为CKD3-5的慢性肾小球肾炎31例;以及健康体检者27例作为N组。采用ELISA方法检测血清HIF-1α的表达水平。采用SPSS22.0软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(X±S)表示。当比较组间的差异性时，若符合正态性分布，则选用方差分析进行统计分析;若不满足正态分布，则采用Kruskal-Wallis H检验进行统计分析，以p＜0.05表示有统计学意义。通过相关分析研究HIF与其他测量指标之间的线性相关关系，若资料满足正态分布，则采用Pearson相关性分析，若不满足正态分布，则采用Spearman相关性分析，以p＜0.05表示有统计学意义。分析慢性肾小球肾炎患者血清HIF-1α的水平变化及与实验室指标的相关性。
　　结果：
　　1.A组血清HIF-1α水平(58.23±17.73ng/L)明显高于N组(19.51±7.68ng/L)，有显著性差异(P＜0.05)。B组血清HIF-1α水平(96.24±50.49ng/L)明显高于A组(58.23±17.73ng/L)。B组血清HIF-1α水平(96.24±50.49ng/L)明显高于N组(19.51±7.68ng/L)，有显著的差异(P＜0.05)。血清HIF-1α在N组、A组、B组之间呈现逐渐升高的趋势。表明了HIF-1α在慢性肾小球肾炎中扮演了重要角色。
　　2.A组尿蛋白定量(3517.44±2841.09mg/24h)明显高于N组(60.07±9.93mg/24h)，并且血清HIF-1α水平与尿蛋白定量呈正相关（相关系数为0.646，P＜0.001）。
　　3.血清HIF-1α水平与血肌酐浓度呈线性正相关(相关系数为0.604，P＜0.001)，与eGFR指标水平呈线性负相关（相关系数为-0.653，P＜0.001），表明血清HIF-1α水平增高与肾功能进行性恶化有关。
　　4.血清HIF-1α水平与红细胞计数、血红蛋白水平呈负相关（相关系数分别为-0.274、-0.314，P值均＜0.05）;又与铁饱和度水平呈负相关（相关系数为-0.334，P值均＜0.05）。
　　结论：
　　1.血清HIF-1α水平的升高影响蛋白尿的形成，参与了慢性肾小球肾炎的发生与发展。
　　2.慢性肾脏病血清HIF-1α高表达与肾功能进行性恶化有关。

目录

声明

摘要

前言

实验资料与方法

一、实验对象

二、实验试剂

三、标本采集

四、基本资料收集

五、实验指标检测

六、统计学分析

实验结果

一、一般临床资料分析

二、血清HIF-1α水平在三组间的比较

三、慢性肾小球肾炎中HIF-1α水平与实验室检查资料相关性分析

讨论

结论

问题与展望

参考文献

论文综述 慢性肾脏病中血清低氧诱导因子的功能及研究进展

致谢