Ets-1转录调节因子与基质金属蛋白酶7在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

摘要

肝细胞肝癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，我国HCC占全球发病的40％以上，且近年来发病率有增高趋势，严重威胁着人类的健康和生命。 肿瘤细胞的侵袭转移是肿瘤的重要生物行为，与患者的预后密切相关。它的发生发展是多阶段性、多基因参与、多种转录因子调控的过程，涉及一系列病理生理反应，包括细胞异常的增殖、粘附、运动、细胞外基质[ECM]降解、血管生成等多步骤完成的分子生物学变化的过程。Ets-1转录调节因子和基质金属蛋白酶7(MMP-7)的表达在HCC的发生、增长、和肿瘤血管生成及侵袭转移等生物学行为中起重要作用；二者在HCC中的联合表达以及他们与血管生成关系的研究目前报道很少。 目的 通过检测Ets-1转录调节因子、MMP-7在HCC组织中的表达，对其生物学意义与预后的关系及其相互之间关系进行探讨研究，试图阐明HCC的微转移机制并了解其预后。 方法 本试验以南昌大学第一附属医院2002年1月～2004年12月手术切除63例肝细胞肝癌患者的病理标本及临床资料为研究对象。应用EliVision<'TM>Plus二步法(AB法)免疫组化检测CD<,34>、Ets-1和MMP-7单克隆抗体在63例HCC标本的表达情况。阴性对照用PBS代替一抗CD<,34>、Ets-1和MMP-7抗体，阳性对照以美国NEOMARKERS公司的标准阳性片作为对照。Ets-1表达以细胞核出现棕黄色至深棕色颗粒作为阳性判断标准，无阳性着色或阳性细胞数≤5％为阴性(-)：阳性细胞数在5～50％之间为阳性(+)：阳性细胞数>50％为强阳性(++)，阳性与强阳性合计为阳性表达。MMP-7表达以细胞浆出现棕黄色至深棕色颗粒作为阳性判断标准，即阳性细胞数≤10％为阴性(-)，>10％为阳性(+)，>35％为强阳性(++)； 阳性与强阳性合计为阳性表达。肿瘤微血管计数(MVD)：按照N weidner的判评标准进行判断。统计学分析采用SPSSlO.0统计软件进行，计量资料用T检验，计数资料用X<'2>检验，相关性检验用Spearman等级相关分析。 结果 本试验发现在63例HCC标本中Ets-1阳性表达42例，阳性率66.7％；MMP-7阳性表达37例，阳性率58.7％。Ets-1和MMP-7的表达与肿瘤大小、肿瘤数单个或多个、被膜浸润、MVD及临床分期均具有相关性(P<0.05)，：肿瘤直径大于5cm组Ets-1和MMP-7表达率高于肿瘤直径小于或等于5cm组，肿瘤数多个组Ets-1和MMP-7表达率高于肿瘤数单个组，有被膜浸润组Ets-1和MMP一7表达率高于无被膜浸润组，Ets-1和MMP-7阳性表达组MVD值高于阴性组，均有显著性差异：Ets-1和MMP-7表达临床分期越晚其表达率越高，也具有显著性差异，且MMP-7的表达与血管癌栓也具有相关性：有血管癌栓组MMP-7表达率高于无血管癌栓组，有显著性差异。Ets-1和MMP-7在HCC组织中表达二者之间也密切相关，42例Ets-l表达阳性HCC组中有32例MMP-7表达阳性；经Spearman等级相关分析，呈明显正相关性(P<0.05)。HCC组织中Ets-1和MMP-7的表达与患者性别、年龄和AFP均无相关性。HCC组织中Ets-1的表达与血管癌栓也无相关性：有血管癌栓组Ets-1表达率(75.0％)高于无血管癌栓组(63.8％)，但差异无显著性(P>0.05)。 结论 (1)Ets-1和MMP-7在HCC组织中的表达明显高于肝硬化和正常肝组织，提示Ets-l和MMP-7可能在HCC的发生发展过程中起重要作用。 (2)Ets-1和MMP-7的表达与HCC的大小、病灶数目、肿瘤被膜浸润、临床分期和肿瘤血管生成具有相关性，与预后呈负相关；因此认为二者促进HCC浸润转移和血管生成，可成为临床判定预后的良好指标。(3)Ets-1和MMP-7在HCC中的表达呈正相关，提示Ets-1可上调MMP-7的表达。

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结论

参考文献

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致谢

MMP-7在消化系统肿瘤中的研究进展