加倍剂量厄贝沙坦治疗慢性肾脏病轻中度蛋白尿的临床研究

摘要

背景:慢性肾脏疾病(CKD)的患病率日益增长,已成为人类生存健康重要威胁之一。已有研究表明蛋白尿是慢性肾脏疾病快速进展的重要标志。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)对降低尿蛋白防治肾脏病已逐步被认可,但ARB剂量加倍时其对降低尿蛋白的治疗效果是否相应提高,不良反应是否相应增加。目前研究资料相对较少,需要我们进一步去研究。
　　 目的:研究加倍剂量厄贝沙坦治疗慢性肾脏病轻中度蛋白尿的疗效及安全性。
　　 方法：采用随机、对照试验,为期24周。80例纳入研究的患者随机分为试验组(40例)与对照组(40例);2例因血压控制不佳患者要求退出;3例失访。试验组厄贝沙坦在尿蛋白未完全缓解时每8周剂量在原剂量基础上增加1倍,分为三个阶段;对照组24周均予以黄葵胶囊常规剂量治疗;治疗过程中监测尿液分析,24小时尿蛋白定量,血液分析,电解质,肾功能,肝功能,血压;观察不良反应。
　　 结果：①试验组患者24小时尿蛋白定量试验前为(2.35±0.86)g,8周后降至(1.96±0.85)g,(P＜0.01),16周后降至(1.35±0.56)g,(P＜0.01),24周后降至(0.65±0.35)g,(P＜0.01)。对照组患者24小时尿蛋白定量试验前为(2.30±0.95)g,24周后降至(1.25±0.52)g,(P＜0.01)。两组患者治疗24周后24小时尿蛋白定量比较(P＜0.05),有统计学意义;两组患者治疗24周后24小时尿蛋白基线水平下降百分比比较(P＜0.05),有统计学意义;均提示试验组较对照组尿蛋白减少更明显。②试验组完全缓解22例,部分缓解10例,部分有效4例,总有效率为94.74％;对照组完全缓解15例,部分缓解8例,部分有效8例,总有效率为83.78％。③试验组试验前血压基线水平为(138.35±8.05/82.03±2.10)mmHg,8周后血压降至(132.50±9.30/76.05±5.05)mmHg(P＜0.01);16周后血压降至(120.03±7.60/70.10±7.87)mmHg(P＜0.01);24周后血压降至(115.05±10.09/65.35±7.82)mmHg(P＜0.01)。对照组血压由试验前(136.20±6.25/85.15±6.35)mmHg;24周后血压降至(128.39±6.82/80.75±7.65)mmHg(P＜0.01)。④试验组中5例患者在予以厄贝沙坦300mgBid剂量时出现过一过性体位性低血压症状。试验组患者未出现干咳现象,两组患者中均未出现血肌酐值升高大于基线值的30％,均未出现高血钾。两组患者所测血钠、血氯、血钙、血磷、血镁及肝功能在治疗前后差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　 结论：①厄贝沙坦组较对照组降尿蛋白更有显著疗效,且成剂量依赖性。②150mgBid剂量厄贝沙坦是有良好的降尿蛋白疗效及安全性;③300mg Bid剂量厄贝沙坦治疗时虽有显著降尿蛋白疗效且未见高血钾、干咳及血肌酐明显升高不良反应,但需要高度警惕体位性低血压发生率的上升。