植物甾醇衍生物合成及抗肿瘤活性的研究和γ-倒捻子素化合物的合成研究

摘要

本论文共由两部分组成，第一部分为植物甾醇衍生物合成及抗肿瘤活性的研究，第二部分是γ-倒捻子素类化合物的合成研究。
　　 植物甾醇(phytosterol)是一类含有甾核的醇类化合物，是对人体无毒副作用、具有高生理活性的一类天然活性物质，被科学家誉为“生命的钥匙”。具有抗肿瘤、降低胆固醇、降低心脏病发生率、抗氧化作用、防治前列腺疾病、抗炎和退烧作用、皮肤保健和美容作用等功效。植物甾醇衍生物具有与植物甾醇相似的药理活性，其中有些化合物的选择性和活性要强于植物甾醇，且稳定性也好于植物甾醇。因此，植物甾醇衍生物成为近几年的研究热点。
　　 本论文第一部分以天然提取的植物甾醇为原料，对其结构进行修饰，合成了9个化合物，用1H NMR、MS和IR进行了结构表征。将合成的新化合物进行抗肿瘤生物活性实验，在此基础上进一步讨论了化合物的结构与抗肿瘤活性之间的关系。第一部分主要的研究内容归纳如下几个方面：
　　 1.以植物甾醇为母体，保留了甾醇结构中的甾核的结构骨架，设计合成了9种甾醇的衍生物。主要对羟基进行修饰改造，将植物甾醇改造合成了化合物AT-1，AT-2，AT-3，AT-4和AT-5；豆甾醇改造合成了化合物AT-6，AT-7，AT-8和AT-9。通过1H NMR、MS和IR确定了它们的结构。
　　 2.采用MTT法研究了甾醇衍生物的抗肿瘤活性。结果表明：化合物AT-8对MCF-7癌细胞株抗癌效果较好，但是对A549，HepG2癌细胞株的抗癌效果却低于原料，表现出良好的选择性；对比与其它的植物甾醇衍生物，化合物AT-9对MCF-7，A549，HepG2癌细胞株的IC50值最好，抗癌效果也最好。化合物结构中有OH基团，其抗癌活性强于没有OH基团的化合物。此外，取代基中含有苯环、氯取代基的衍生物也具有良好的抗癌活性。
　　 γ-倒捻子素是一种从山竹子果壳中分离提取的高活性化合物，具有广泛的药理作用。研究表明，γ-倒捻子素对HIV病毒有抑制作用，还具有抗氧化、抗菌，植物雌激素素样，促进细胞凋亡等多种生理作用。对γ-倒捻子素研究在国内外都刚刚起步，前景广阔。
　　 本论文第二部分是以γ-倒捻子素为原料，设计合成了2种新化合物。γ-倒捻子素有4个酚羟基具有很强的供电子能力，是γ-倒捻子素具有强抗氧化能力的原因，于是对4个酚羟基选择了部分或全部修饰改造。通过1H NMR和MS确定了它们的结构。