GK大鼠脂肪组织中Rev-erbα和2型糖尿病进展以及胃旁路手术后糖尿病改善的关系

摘要

我们在开放的源数据中通过计算分析基因表达谱的方法，应用2型糖尿病GK大鼠及对照组Wistar大鼠模型，在其肝脏、肌肉、脂肪组织中来评估和2型糖尿病相关的关键分子。结合以往的报道，脂肪组织中Rev-erbα被认为是最有可能与2型糖尿病相关的候选分子。故我们应用了动物模型，包括胃旁路手术后2型糖尿病改善的GK大鼠，来检测脂肪组织中Rev-erbα和2型糖尿病进展的关系。为了验证脂肪组织中Rev-erbα的活性，我们首先分析了动物模型脂肪组织中Rev-erbα mRNA的表达水平。然后比较了1，3，6个月的GK和Wistar大鼠的脂肪、肝脏、肌肉组织中Rev-erbα的蛋白水平。有趣的是，与肝脏、肌肉组织相比较，脂肪组织中Rev-erbα蛋白表达水平显示出一种独特的图形:随着年龄的增长，GK大鼠的Rev-erbα蛋白表达水平呈上升趋势，而Wistar大鼠的蛋白水平呈下降趋势，两者呈负相关。该结果提示GK大鼠脂肪组织中Rev-erbα和糖尿病可能存在联系。然而6个月的Wistar和GK鼠相比较，Rev-erbα蛋白水平有显著差异，因此我们对6个月GK和Wistar大鼠4个昼夜时间点Rev-erbα的蛋白及mRNA水平进行了比较，结果显示6个月GK大鼠脂肪组织中Rev-erbα存在昼夜节律失调。为了进一步研究脂肪组织中的Rev-erbα和2型糖尿病进展的关系，我们对糖尿病GK大鼠进行胃旁路手术，从而改善糖尿病。然后比较手术及未手术GK大鼠各时间点的mRNA及蛋白水平表达，结果显示糖尿病改善的GK大鼠其Rev-erbα昼夜节律也改善了。最后我们结合以往的报道，通过观察和Rev-erbα相关的分子，进一步研究了脂肪组织中Rev-erbα的作用。