达氟沙星在健康与多杀性巴氏杆菌感染鸭的药动学比较

摘要

达氟沙星是兽医专用的第三代氟喹诺酮类抗菌药，能有效地治疗禽源巴氏杆菌引起的禽霍乱。为研究禽源巴氏杆菌感染引发的病理变化对达氟沙星药动学的影响，本文比较了该药在健康和禽源巴氏杆菌感染麻鸭血清及肺组织的药动学特征，同时考察了该药对禽源巴氏杆菌的体外抗菌效果，以期为指导合理使用达氟沙星治疗禽源巴氏杆菌感染提供理论依据。
　　首先，进行了体外药效试验。发现达氟沙星对禽源巴氏杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为0.25μg/mL，最小杀菌浓度(MBC)为1μg/mL，最小预防突变浓度(MPC)为3.2μg/mL。达氟沙星对禽源巴氏杆菌的体外药效存在一定的抗菌素后效应(PAE)。由体外静态杀菌曲线得知，达氟沙星浓度为0.5μg/mL时，在24h内对细菌维持着抑制作用，当药物浓度高于0.5μg/mL，则起到杀菌作用。
　　其次，建立了麻鸭禽源巴氏杆菌感染模型。健康麻鸭肌肉接种禽源巴氏杆菌后，通过对临床症状和病理解剖症状进行感官评分结合病原学诊断，确定最终的细菌接种量为1.5×102CFU/kg b.w.。
　　最后考察了达氟沙星在健康和禽源巴氏杆菌感染鸭血清及肺组织的药动学特征。对健康和感染麻鸭口服给药5 mg/kg b.w.后于不同时间点采血分离血清或肺组织，利用HPLC检测样品中的达氟沙星药物浓度并建立药时曲线图，利用WinNonlin5.2采用非房室模型分析数据，得到达氟沙星在健康和感染麻鸭血清和肺组织中的主要药动学参数。达氟沙星在健康麻鸭血清中的主要药动学参数为Cmax:0.47±0.01μg/mL，Lmax:3.75±1.53 h，T1/2β:13.24±2.56 h，AUC:5.70±1.15μg·h/mL;在肺组织中的主要药动学参数为Cmax:9.96±0.13μg/g，Tmax:4h，T1/2β:10.31±0.43 h，AUC:106.22±3.31μg·h/g。达氟沙星在感染麻鸭血清中的主要药动学参数为Cmax:0.38±0.01μg/mL，Tmax:2.15±1.18 h，T1/2β:17.00±2.70 h，AUC:7.19±1.21μg·h/mL;在肺组织中的主要药动学参数为Cmax:8.93±0.30μg/g，Tmax:2.75±0.50 h，T1/2β:13.03±0.09 h，AUC:135.37±4.35μg·h/g。比较健康和感染麻鸭体内的药动学参数可知，达氟沙星在感染麻鸭体内吸收速度加快并且进入体循环的药物总量增加，药物消除减慢，但分布更广泛。

目录

摘要

符号说明

1 达氟沙星的研究进展

1．1 达氟沙星的理亿性质

1．2 达氟沙星的作用机理和抗菌谱

1．3 细菌对氟喹诺酮类药物的耐药性

1．4 达氟沙星的检测方法及药动学特征

2 禽源巴氏杆菌的研究进展

2．1 禽源巴氏杆菌形态与培养特性

2．2 禽源巴氏杆菌的毒力因子

2．3 禽源巴氏杆菌流行病学与传染特性

2．4 禽源巴氏杆菌感染的诊断与治疗

2．5 禽源巴氏杆菌的耐药性

3 感染动物药动学研究的意义

4 本研究的目的和意义

第二章 达氟沙星对禽源巴氏杆菌的体外药效学研究

1 材料与方法

1．1 受试菌株

1．2 药品与试剂

1．3 仪器与其他设备

1．4 培养基的配制

1．5 细菌的培养与保存

1．6 药液的配制

1．7 细菌的准备与计数

2 试验步骤

2．1 生长曲线的研究

2．2 MIC、MBC的测定

2．3 MPC的测定

2．4 PALE的测定

2．5 静态杀菌曲线的研究

3 结果与分析

3．1 生长曲线

3．2 MIC、MBC

3．3 MPC

3．4 PAE

3．5 静态杀菌曲线

4 讨论

5 小结

第三章 禽源巴氏杆菌感染麻鸭模型

1 材料与方法

1．1 试验动物与菌种

1．2 药晶与试剂

1．3 仪器与其他设备

2 试验步骤

2．1 试验分组与攻毒

2．2 感染模型评价

3 试验结果

3．1 临床症状与解剖病变

3．2 各组动物的发病情况

3．3 细菌分离与鉴定结果

4 讨论

5 小结

第四章 达氟沙星在健康与禽源巴氏杆菌感染鸭体内的药动学

1 材料与方法

1．1 药品与试剂

1．2 仪器与其他

1．3 试液配制

2 试验步骤

2．1 健康与禽源巴氏杆菌感染鸭血清中达氟沙星的药动学

2．2 健康与禽源巴氏杆菌感染鸭肺组织中达氟沙星的药动学

3 结果与分析

3．1 达氟沙星在健康与感染麻鸭血清中的药动学

3．2 达氟沙星在健康与感染麻鸭肺组织中的药动学

4 讨论

4．1 HPLC检测流动相的确定

4．2 样品前处理的方法

4．3 达氟沙星在健康与感染麻鸭体内的药动学特征比较

4．4 关于达氟沙星的给药方案

5 小结

全文总结

参考文献

致谢

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