糖化血红蛋白对内皮细胞分泌eNOS、NO、t-PA、PAI-1、E-selectin、sICAM-1的作用

摘要

目的： 观察糖化血红蛋白(HbA<,1>C)对血管内皮细胞分泌eNOS、NO、t-PA、PAI-1、sE-选择素及slCAM-1的影响，探讨HbA<,1C>在动脉粥样硬化形成过程中所起的作用。 方法： 1.培养人脐静脉内皮细胞(ECV304)。 2.ECV304细胞分别与含2％新生小牛血清的RPMI 1640培养基(空白组)、血红蛋白组(5.3％血红蛋白)、低浓度HbA<,1>C组(5.3％糖化血红蛋白)及高浓度HbA<,1>C组(9.2％糖化血红蛋白)孵育24h(分作6孔)。 3.各组均用化学比色法测定培养液上清eNOS活力；用硝酸还原酶法测定培养液上清NO的含量；用发色底物法测定t-PA、PAI-1的活性；采用双抗体夹心ABC-ELISA法，测定sE-选择素和slCAM-1的浓度值。 结果： 1.低浓度HbA<,1>C组NO、eNOS表达与血红蛋白组相似，无统计学差异；高浓度HbA<,1>C组NO、eNOS表达明显低于其他各组。 2.空白组、血红蛋白组、低浓度HbA<,1>C组三组PAI-1生成量相似，无统计学差异；高浓度HbA<,1>C组PAI-1生成量明显高于其他各组。低浓度HbA<,I>C组t-PA生成量显著高于与其他各组；高浓度HbA<,1>C组t-PA生成量明显低于空白组及血红蛋白组，更低于低浓度HbA<,1>C组。 3.血红蛋白组、低浓度糖化血红蛋白组slCAM-1表达高于空白组；高浓度糖化血红蛋白组E-选择素、sICAM-1表达明显高于其他各组。 结论： 1.HbA<,1C>对脐静脉内皮细胞分泌NO及NOS的影响呈浓度反向依赖性，高浓度HbA<,1C>组NO、NOS表达明显受抑。 2.HbA<,1C>对脐静脉内皮细胞生成t-PA、PAI-1的影响均显示出浓度依赖性，但t-PA活性呈浓度反向依赖，PAI-1呈浓度正向依赖。 3．HbA<,1C>对脐静脉内皮细胞生成E-选择素、sICAM-1的影响均表现为浓度正向依赖。 4．HbA<,1C>随浓度的增加对内皮细胞分泌相关因子eNOS、NO、t-PA、PAI-1、sE-选择素及sICAM-1表达的影响力增加，提示HbAlc参与了动脉粥样硬化的过程，加速了糖尿病血管病变的发展。

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综述：糖化血红蛋白、内皮细胞及其分泌相关细胞因子与糖尿病、 心血管并发症关系的研究进展

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