细胞周期调节因子p21WAF1、p53及Gadd45a在乳腺癌组织中的表达及意义

摘要

目的：研究p21WAF1、Gadd45a及p53蛋白在乳腺癌组织中的表达情况及其与乳腺癌临床病理参数的关系及临床意义。
　　 方法：采用免疫组化S-P法检测临床病理及随访资料完整的78例乳腺癌中p21WAF1、Gadd45a及p53蛋白的表达，并采用x2检验及spearman等级相关性分析对p21WAF1、Gadd45a及p53与临床病理因素的关系，并采用Kaplan-Meier法与log-rank法评估对乳腺癌预后的影响。
　　 结果：(1)p21WAF1在乳腺癌组织中的阳性表达率(47.4％)明显高于正常乳腺组织(不表达)，差异具有统计学意义(P<0.05)；Gadd45a在乳腺癌组织中的阳性表达率(38.4％)明显低于正常乳腺组织(67.5％)，差异有统计学意义(P<0.05)；p53在乳腺癌组织中的阳性表达率(65.4％)明显高于正常乳腺组织(不表达)，差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)78例乳腺癌中，p21WAF1在伴有淋巴结转移组中的阳性表达率为68.1％，在无淋巴结转移组中的阳性表达率为16.1％，差异有统计学意义(P<0.05)；Gadd45a在乳腺癌组织学Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组的阳性表达率分别为83.3％、46.7％、16.7％，表达依次下降，差异有统计学意义(P<0.05)；p53在伴有淋巴结转移组中的阳性表达率为76.6％，在无淋巴结转移组中的阳性表达率为48.4％，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)p21WAF1和p53表达均为阳性的标本有31例，均为阴性者有21例。等级相关分析结果提示p21WAF1表达与p53表达呈正相关。p53和Gadd45a表达均为阳性的标本有13例，均为阴性者有10例，等级相关分析结果提示p53表达与Gadd45a表达呈负相关。p21 WAF1和Gadd45a表达无相关性。(4)p21WAF1阳性组平均生存时间为47.5月，5年生存率为56.8％，而p21WAF1阴性组平均生存时间为59.3月，5年生存率为97.6％，即p21WAF1阳性组平均生存期短于阴性组，生存率低于阴性组，存在统计学差异；Gadd45a阳性组平均生存时间为56.9月，5年生存率为89.6％，阴性组平均生存时间为47.9月，5年生存率为60.0％，即Gadd45a阳性组的生存期长于阴性组，生存率高于阴性组，存在统计学差异；p53阳性组平均生存时间为50.0月，5年生存率为70.6％，而p53阴性组平均生存时间为58.7月，5年生存率为92.6％，即p53阳性组的生存期短于阴性组，生存率低于阴性组，存在统计学差异。(5)p53(+)p21WAF1(+)阳性组平均生存时间为46.1月，5年生存率为54.8％，而阴性组平均生存时间为58.4月，5年生存率为93.6％，即阳性组的生存期短于阴性组，生存率低于阴性组；p53(+)Gadd45a(-)组(即阳性组)平均生存时间为34.5月，5年生存率为50.0％：而阴性组平均生存时间为57.3月，5年生存率为89.2％，即阳性组平均生存时间短于阴性组，生存率低于阴性组。
　　 结论：(1)p21WAF1、Gadd45a及p53蛋白的检测可作为乳腺癌恶性程度的检测指标；p21WAF1、Gadd45a及p53蛋白异常表达与乳腺癌发生有关；(2)p21WAF1、p53的表达与乳腺癌的转移相关，Gadd45a的表达与乳腺癌的分化分级相关；(3)p21WAF1表达与p53表达呈正相关，Gadd45a表达与p53表达呈负相关，而p21WAF1和Gadd45a表达无相关性；(4)p21WAF1、p53高表达及Gadd45a低表达与乳腺癌的不良预后相关；(5)p53(+)p21WAF1(+)，p53(+)Gadd45a(-)表型与乳腺癌的不良预后相关；(6)p21WAF1、Gadd45a及p53蛋白有望成为乳腺癌治疗的新的靶点。