PPARα/γ单体型与BMI的交互作用对甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇水平的影响

摘要

目的：
　　1.探讨过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ(peroxisome proliferator-activated receptorsα/γ, PPARα/γ)8个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)与甘油三酯(triglyceride, TG)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平之间的关联;
　　2.在单关联分析显著的同一亚型的SNPs之间构建单体型,以发现与 TG和HDL-C显著相关的单体型。
　　3.在构建单体型的基础上,分析单体型和 BMI的交互作用与 TG和 HDL-C的关系。
　　方法：
　　1.研究对象来自于―江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究(PMMJS)‖队列人群,采用单纯随机抽样方法共抽取了820名研究对象(男性270名,女性550名),其中TG正常者474名,高TG水平者346名,HDL-C正常者579名,低 HDL-C水平者241名。选取 PPARα/γ8个基因位点进行多态性检测,其中rs4253778使用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析,其余位点使用Taqman荧光探针法。
　　2.采用条件Logistic回归模型分析SNPs与TG和HDL-C的关联。
　　3.采用SNPStats软件对满足条件的SNPs之间进行单体型分析及基因-环境交互作用分析。
　　结果：
　　1.对所有基因位点进行 Hardy-Weinberg平衡检验,结果显示 PPARα/γ8个基因位点各基因型频数的实际值与期望值不存在统计学差异(p﹥0.05)。对选取的PPARα/γ8个SNPs进行连锁平衡检验,结果显示每两个SNPs之间均不存在强烈的连锁不平衡(D'<0.75)。
　　2.单因素 Logistic回归分析显示,在调整性别、年龄、吸烟、饮酒、职业体力活动、高脂饮食和低纤饮食后,与野生型基因携带者相比,rs1800206位点的V等位基因携带者(LV+VV)、rs3856806位点的T等位基因携带者(CT+TT)和rs1805192位点的A等位基因携带者(PA+AA)发生高TG的风险均明显增加,OR(95％CI)值分别为3.88(2.69-5.60)、1.40(1.03-1.90)和2.56(1.88-3.49);在调整相同因素后,与野生型基因携带者相比,rs135539位点的C等位基因携带者(AC+CC)发生低HDL-C的风险显著增加,OR(95％CI)值为1.46(1.07-1.99),p<0.05,rs1800206位点的V等位基因携带者(LV+VV)发生低HDL-C的风险显著降低,OR(95％CI)值为0.62(0.42-0.90)。未发现其他SNPs与TG和HDL-C水平之间具有统计学相关性。
　　3.单体型分析结果显示,PPARα的rs135539和rs1800206构建的C-L单体型使低HDL-C水平的发生风险显著增加,OR(95％CI)为1.42(1.07-1.89);PPARγ的rs3856806和rs180519构建的T-P、C-A和T-A单体型使高TG水平的发生风险显著增加,OR(95％CI)分别为1.74(1.28-2.36)、2.62(1.90-3.62)和2.43(1.65-3.58)。
　　4.单体型与BMI交互作用分析结果显示,PPARα上,与HDL-C关联的C-L单体型与BMI的交互作用显著,OR(95％CI)值为3.10(1.95-4.93);PPARγ上,与TG关联的T-P、C-A和T-A单体型与BMI有显著交互作用,OR(95％CI)分别为5.06(3.00-8.54)、4.84(2.83-8.27)和4.44(2.17-9.10)。
　　结论：
　　1. PPARα的rs1800206、PPARγ的rs1805192和rs2016520与TG水平有显著关联;PPARα的rs135539和rs1800206与HDL-C水平有显著关联。
　　2.单体型分析中,PPARα的rs135539和 rs1800206构建的C-L单体型与HDL-C水平降低有关;PPARγ的rs3856806和rs180519构建的T-P、C-A和T-A单体型与TG水平升高有关。
　　3.单体型与BMI交互作用分析中,PPARα的C-L单体型以及PPARγ的T-P、C-A和T-A单体型与BMI均存在显著的交互作用。

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前言

材料和方法

1.研究对象

2.问卷调查

3.外周全血的采集与处理

4.生化指标测定及人体基本参数测量

5.TG、HDL-C水平和肥胖的判定标准

6.相关危险因素定义

7. SNPs的选择

8.基因组DNA的提取

9.试剂和仪器

10.基因多态性检测

结果

1、研究对象一般情况

2、PPARα/γ基因型和等位基因的组间分布

3、SNP基本情况

4、单个SNP与HDL-C、TG水平的关联分析

5、连锁平衡检验

6、 单体型分析：将上述与HDL-C或TG有显著关联的相同亚型SNPs之间进行单体型分析

7、 单体型与环境交互作用分析

讨论

结论

参考文献

综述

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致谢