维生素D补充对维生素D缺乏的2型糖尿病患者的影响

摘要

目的：
　　探索补充维生素D3对维生素D缺乏的2型糖尿病患者糖代谢和相关指标的影响。在此基础上，研究1,25(OH)2D3对高糖诱导HUVECs损伤的保护作用。
　　方法：
　　1）维生素D水平与2型糖尿病患者代谢指标的关系：采用横断面调查的方法，收集270名受试对象的人口统计学指标、身体测量指标和血清学指标，使用多因素logistic回归分析和Restricted cubic spline剂量反应关系分析维生素D对2型糖尿病患者代谢相关指标的影响。
　　2）补充维生素D3对维生素D缺乏的2型糖尿病患者的影响：采用社区干预方法，选取血清25(OH)D水平低于20 ng/mL的2型糖尿病患者共100名，通过补充维生素D3800 IU/d，观察血清25(OH)D的变化情况以及其他血清学指标和代谢指标的改变分析其影响。
　　3）1,25(OH)2D3对高糖环境诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用：采用高浓度葡萄糖作为 HUVECs的培养环境，使用1,25(OH)2D3干预高糖培养的细胞，通过检测细胞活力、氧化应激指标和结构功能改变评价其保护作用。
　　结果：
　　1）研究共纳入270例2型糖尿病患者，发现2型糖尿病患者血清维生素D水平普遍较低，维生素D缺乏率和不足率分别为43.71％和39.63%。logistic回归分析显示，血清25(OH)D水平与2型糖尿病患者代谢综合征患病率呈负相关。限制立方样条图显示，当血清25(OH)D水平在14 ng/mL时，代谢综合征患病风险为参照（30 ng/mL）的2.12倍，只有当血清25(OH)D水平达到充足时（>30 ng/mL），才能有效降低代谢综合征患病风险。
　　2）社区干预研究共纳入血清25(OH)D≤20 ng/mL的2型糖尿病患者100名，补充800 IU/d的维生素 D3可以逐渐提升血清25(OH)D水平（14.15±4.13、17.01±6.50、29.22±8.48和38.80±9.47 ng/mL），改善缺乏的状态。并且可以改善2型糖尿病患者糖代谢异常情况，升高血清 N-端骨钙素水平，且女性患者受益更明显；同时结果还发现体内的25(OH)D水平升高时，TNF-a在正常范围内升高，血小板参数（血小板分布宽度，血小板计数）显著降低，血小板压积也显著降低。
　　3）细胞实验结果显示，高糖环境会抑制细胞增殖，刺激细胞产生ROS，伴随MDA生成增多，SOD水平降低；而1,25(OH)2D3可以显著减少高糖诱导的MDA生成，升高SOD和GSH水平。免疫荧光和蛋白检测均显示，高糖环境会增加内皮细胞通透性，影响细胞间紧密连接的结构；而1,25(OH)2D3可以显著升高VDR和MLC表达，调节细胞内Ca2+的含量，重塑细胞结构与细胞间的紧密连接，并促进NO的合成与释放。
　　结论:
　　1）在2型糖尿病人群中，血清25(OH)D水平与代谢综合征患病率呈显著负相关，当血清25(OH)D水平低于14 ng/mL时，代谢综合征患病风险显著增加；
　　2）补充800 IU/d的维生素D3一年后，显著改善血清25(OH)D≤20ng/mL的2型糖尿病患者维生素D缺乏状态，并且可以改善2型糖尿病患者糖代谢异常情况，增加骨钙素水平，女性患者受益更大；
　　3）1,25(OH)2D3可以通过抑制氧化应激反应，保护内皮细胞结构和功能，减弱高糖和波动性高糖环境所造成的内皮细胞损伤和凋亡。

目录

声明

引言

第一部分 机体维生素D水平与2型糖尿病患者代谢指标的关系：横断面调查

1对象与方法

2结果

3讨论

第二部分 维生素D补充对维生素D缺乏的2型糖尿病患者的影响：社区干预研究

1对象与方法

2结果

3讨论

第三部分 1,25(OH)2D3对高糖诱导人脐静脉血管内皮细胞损伤的保护作用

1材料与方法

2结果

3讨论

结论

参考文献

综 述：维生素D及其非经典作用

研究生期间科研经历及发表的文章

中英文缩略语对照表

致谢