外消旋聚乳酸复合胰岛素样生长因子-Ⅰ局部应用对大鼠骨折愈合的影响

摘要

胰岛素样生长因子-I(IGF-I)是最重要的骨生长因子之一，来源于骨基质、成骨细胞以及软骨细胞，其主要功能是通过自分泌和旁分泌作用来促进骨原细胞及成骨细胞的分化和增殖。在骨折愈合的过程中，IGF-I的主要作用是促进骨痂的形成以及 骨痂下成骨和愈合后的骨骼塑形。本文尝试应用外消旋聚乳酸(PDLLA)作为IGF-I的药物释放裁体，通过传统的金属骨科内固定物将IOF-I引入实验性大鼠股骨骨折模型的患处，以观察IGF-I的局部应用对于长骨干骨折的影响。 实验一、外消旋聚乳酸作为金属内固定材料表面的药物载体方法的研究目的：建立PDLLA的冷包被方法，检验包被后的物理强度，绘制PDLLA体外降解 曲线。方法：将外消旋聚乳酸(PDLLA)溶于氯仿中，将不锈钢克氏针浸没与溶液中后取出表面，溶剂挥发后在克氏针的表面形成一层均一的包被层。包被前后的质量差为包被的PDLLA的质量；将包被后的克氏针用于穿刺大鼠股骨髓腔手术后取出，测算手术前后的包被层质量损失率以检验其物理强度；将包被后的克氏针浸没于生理盐水中在37℃培养，在第0.25、0.5、1、2、4、7、14，28、42d的时候取出一部分克氏针，测算包被层质量损失率，将质量损失率对时间做出PDLLA的体外降解曲线。结果：包被的PDLLA质量为0.001l±0.0002g，手术后涂层质量损失率为21.37±1036％。体外降解结果，质量损失率：7d-29.1％，14d-28.2％，42d-34.7％。结论：冷包被方法可以在金属骨科内固定物表面形成一层均匀的，具一定物理强度的PDLLA包被层，且包被层在生理盐水中逐渐降解。 实验二、rhIGF-I局部应用对于大鼠股骨骨折愈合的影响目的：检验rhIGF-I的局部应用对实验型骨折愈合模型的影响。方法：应用冷包被的方法将rhIGF-I混于不锈钢克氏针表面的PDLLA层中，然后将其应用于实验性大鼠股骨骨折内固定模型中。大鼠分三组：group A-无包被克氏针固定；group B-单纯PDLLA包被克氏针固定；group C-rhIGF-I／PDLLA包被克氏针固定。手术后每周称量大鼠体重；第14、21、28、35及42 d时拍摄x光平片，第21、28、35及42天的时候分批处死动物并取出骨标本进行脱钙轴向切片。通过影像学和组织学来评价骨折愈合情况。结果：手术后大鼠体重无明显区别，行动正常。影像学观察，B、C两组的骨痂生成快于对照组。c组的骨折的愈合过程中的骨痂和编织骨的生成情况优于其他两组。第6周时C组的骨痂面积与其他两组相比有显著性差异。结论：应用PDLLA作为IGF-I的药物传输和释放载体，可以有效地促进长骨干骨折愈合。

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文摘

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引言

第一部分文献综述

第二部分实验研究 实验一 外消旋聚乳酸作为金属内固定材料表面的药物载体方法的研究

第二部分实验研究 实验二 rhIGF-I局部应用对大鼠骨折愈合的影响

全文总结

论文特色与创新之处

致谢