2-{2-[3-(取代)苯基-1,2,4-噁二唑-5-基]苯氧基}-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺的合成研究

摘要

1，2，4-噁二唑衍生物属于五元杂环化合物，具有抗菌、降压、杀虫以及除草等多种生物活性，因此在新的医药和农药设计中1，2，4-噁二唑环常被作为有效的活性基团。
　　 2，6-二甲基乙酰苯胺衍生物在医药和农药中应用非常广泛，它具有抗心律失常、抗心绞痛、降压、驱虫等多种生物活性。在本文中，根据活性拼合原理和生物电子等排原理设计合成了3，5.二芳基-1，2，4-噁二唑的2，6.-二甲基乙酰苯胺衍生物共计8个新的化合物。
　　 以(取代)苯甲腈(5a～5g)为起始原料，与盐酸羟胺反应得到(取代)苄胺肟(4a～4g)；在乙醇钠的催化作用下，(取代)苄胺肟与水杨酸甲酯反应得到3-(取代)苯基-5-(2-羟基苯基)-1，2，4-噁二唑(3a～3g)。2，6-二甲基苯胺和氯乙酰氯反应得到2-氯-N-(2，6-二甲基苯基)乙酰胺，后者与3a～3g反应得到2-{2-[3-(取代)苯基-1，2，4-噁二唑-5-基]苯氧基)-N-(2，6-二甲基苯基)乙酰胺(1a～1g)。1a在过硼酸钠的氧化作用下生成2-{2-[3-(4-砜甲基)苯基-1，2，4-噁二唑-5-基]苯氧基)-N-(2，6-二甲基苯基)乙酰胺(1h)。
　　 目标产物(1a-1h)经元素分析、红外光谱、核磁共振分析证实与真实结构相符，且均未见文献报道。此外，我们采取溶剂挥发的方法得到8个化合物的单晶，并对它们进行了晶体结构分析，结果表明：4a属于三斜晶系，空间群为P-1，晶胞参数：a=10.221(2)A，b=11.882(2)A，c=17.120(3)A，α=74.12(3)°，β=72.91(3)°，γ=64.94(3)°；4b属于三斜晶系，空间群为P-1，晶胞参数：a=6.4390(13)A，b=8.0840(16)A，c=10.188(2)A，α=71.29(3)°，β=81.60(3)°，γ=74.21(3)°；4c属于单斜晶系，空间群为P-1，晶胞参数：a=6.4390(13)A，b=12.964(3)A，c=7.6517(15)A，α=90.00°，β=90.41(3)°，γ=90.00°；3c属于单斜晶系，空间群为P21，晶胞参数：a=6.3950(13)A，b=5.0790(10)A，c=19.625(4)A，α=90.00°，β=98.65(3)°，γ=90.00°；1a属于三斜晶系，空间群为P-1，晶胞参数：a=8.6160(17)A，b=9.2900(19)A，c=15.225(3)A，α=84.34(3)°，β=81.45(3)°，γ=66.66(3)°；1b属于三斜晶系，空间群为P-1，晶胞参数：a=7.3200(15)A，b=12.630(3)A，c=13.106(3)A，α=95.37(3)°，β=101.06(3)°，γ=103.48(3)°；1d属于单斜晶系，空间群为P21/n，晶胞参数：a=12.498(3)A，b=8.2410(16)A，c=20.996(4)A，α=90.00°，β=93.21(3)°，γ=90.00°；1g属于三斜晶系，空间群为P-1，晶胞参数：a=8.9900(3)A，b=9.0330(16)A，c=15.445(4)A，α=83.01(3)°，β=79.76(3)°，γ=66.54(3)°。