缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏ETA、ETB基因及TGF-β表达的影响

摘要

目的:观察不同剂量血管紧张素受体阻断剂(angiotensin receptor blocker,ARB)缬沙坦对糖尿病(diabetic mellitus，DM)大鼠肾脏内皮素受体A(endothelinreceptor-A，ETA)、内皮素受体B(endothelin receptor-B，ETB)基因及转化生长因子β<,1>(transforming growth factor-β<,1>.TGF-β<,1>)表达的影响，进一步探讨ARB对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的肾脏保护作用机制。 方法:将Sprague-Dawley(SD)大鼠建成链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导的DM模型，设正常对照组、糖尿病组、小剂量缬沙坦治疗组(药物剂量10mg/kg/d)、大剂量缬沙坦治疗组(药物剂量50 mg/kg/d)。9周后采用逆转录一聚合酶链反应(reversetranscript-polymerase chain reaction，RT-PCR)观察肾脏ETA、ETB基因表达情况，免疫组织化学观察肾脏TGF-β<,1>表达改变，放射免疫法观察肾脏AngⅡ、ET水平的变化。 结果:与SD大鼠正常对照组相比，糖尿病组大鼠24小时微量白蛋白排泄率(urinary microalbumin excretion rate，UAER)明显增加(P<0.001)，肾脏血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ)AngⅡ、ET水平和肾内ETA、ETB基因及TGF-β<,1>表达明显升高(P<0.01)；与糖尿病组相比，经小剂量治疗后UAER及肾脏TGF-β<,1>表达明显下降(P<0.05)，肾脏ET水平及ETA、ETB基因表达等无明显改变(P>0.05)；与小剂量治疗组相比，大剂量治疗组UAER、肾脏AngⅡ、ET水平及肾内ETA、ETB基因表达均明显下降(P<0.05)，但肾内TGF-β<,1>表达增加(P<0.05)。 结论:缬沙坦可降低DM大鼠肾内ETA、ETB表达水平，提示缬沙坦通过降低大鼠肾内ETA、ETB表达而达到肾脏保护作用；大剂量缬沙坦对DM大鼠肾脏保护作用优于小剂量缬沙坦；但是，大剂量缬沙坦治疗较小剂量治疗肾内TGF-β<,1>表达水平增加，提示ARB对于DM大鼠肾脏保护作用不完全，可能与激活肾脏TGF-β<,1>表达有关。

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2.方法

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